查看“PI3K-gamma 抑制剂”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>PI3K-gamma 抑制剂</strong>（PI3K-gamma Inhibitors）是一类特异性阻断磷脂酰肌醇-3-激酶 gamma（PI3K-gamma/p110 gamma）亚型的靶向药物。不同于广泛表达的 alpha 和 beta 亚型，PI3K-gamma 主要局限于髓系免疫细胞（如巨噬细胞、中性粒细胞）。该抑制剂被公认为调控肿瘤微环境（TME）免疫极性的“分子开关”，能够通过抑制 <strong>[[AKT]]</strong> 和 <strong>[[mTOR]]</strong> 信号，逆转 <strong>[[M2 型巨噬细胞]]</strong> 介导的免疫抑制，并增强 T 细胞对实体瘤的浸润。这使其成为联合 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 攻克难治性实体瘤的前沿策略。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">PI3K-gamma 抑制剂 · 极化开关</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">PI3K-gamma Blockade Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:PI3K_gamma_Macrophage_Switch_Icon.png|110px|PI3K-gamma 介导的巨噬细胞极化切换示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">髓系细胞定向阻断模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">PI3K p110 gamma</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要代表药</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Eganelisib (IPI-549)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">免疫效应</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">M2 向 M1 极化逆转</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床联合重点</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">PD-1 抑制剂、化疗</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">分子逻辑：重塑 TAM 的“极化罗盘”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        PI3K-gamma 抑制剂的独特价值在于其对髓系细胞信号流的精准修剪。在肿瘤微环境中，该靶点是调控免疫抑制的关键：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>截断抑制信号：</strong> 肿瘤分泌因子通过 GPCR 激活 PI3K-gamma，进一步活化 <strong>[[AKT]]</strong>。这一信号轴会抑制促炎基因的转录，同时增强 <strong>[[M2 型]]</strong> 相关基因（如 Arg-1, IL-10）的表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>恢复免疫原性：</strong> 抑制该通路后，巨噬细胞重新获得分泌 <strong>[[IL-12]]</strong> 和 <strong>[[TNF-alpha]]</strong> 的能力，从而招募并激活 CD8+ 效应 T 细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>空间分布影响：</strong> 最新的成像研究显示，PI3K-gamma 抑制剂能改变巨噬细胞在肿瘤组织内部的物理分布，打破其对 T 细胞进入肿瘤核心区域的物理屏障。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">亚型特异性对比与代表药物</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">抑制剂类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表性化合物</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">对肿瘤微环境的影响</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>高选择性 gamma</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Eganelisib (IPI-549)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">精准逆转 <strong>[[TAM]]</strong> 抑制，毒性相对可控。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">delta / gamma 双阻断</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Duvelisib (IPI-145)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">同时抑制恶性 B 细胞及微环境中的髓系抑制细胞。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">泛 PI3K 抑制剂</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Copanlisib</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">直接抑制癌细胞生长，但免疫调节特异性较弱。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床视角：破解“冷肿瘤”耐药僵局</h2>
    [Image showing the synergistic mechanism of PI3K-gamma inhibitors with PD-1/PD-L1 blockade]
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在转化医学语境下，PI3K-gamma 抑制剂被视为 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 的“增效加速器”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服抗 PD-1 耐药：</strong> 许多患者对免疫治疗不响应是由于 <strong>[[髓系来源抑制细胞]]</strong>（MDSC）和 M2 巨噬细胞的高浸润。联合 PI3K-gamma 抑制剂可重新“加热”这些免疫沙漠型肿瘤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>三阴性乳腺癌与尿路上皮癌：</strong> 临床试验数据显示，在高浸润 TAM 的患者亚群中，PI3K-gamma 抑制剂表现出了显著的单药活性或联合获益。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性特征：</strong> 由于其靶点表达的局限性，其系统性毒性（如高血糖、皮疹）通常低于 alpha 亚型特异性抑制剂。主要的安全性监测重点在于免疫相关的肝脏或胃肠道不良反应。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kaneda MM, et al. (2016).</strong> <em>PI3Kgamma is a molecular switch that controls immune suppression.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该领域最具影响力的奠基性论文，首次揭示了 PI3K-gamma 是控制巨噬细胞 M1/M2 转换的全局开关。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>De Henau O, et al. (2016).</strong> <em>Overcoming resistance to checkpoint blockade therapy by targeting PI3K-gamma in myeloid cells.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：同期发表的关键证据，确立了 PI3K-gamma 抑制剂与免疫检查点阻断联用能显著提升“冷肿瘤”生存率的临床逻辑。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Wynn TA, et al. (2016).</strong> <em>Targeting macrophages in cancer.</em> <strong>Nature Reviews Cancer</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统论述了以 PI3K-gamma 抑制为代表的髓系靶向疗法如何重构肿瘤代谢与免疫自稳态。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">PI3K-gamma 抑制剂 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[PI3K-gamma]] • [[M2 极化]] • [[肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)]] • [[Eganelisib]] • [[PD-1 抑制剂]] • [[髓系信号轴]] • [[AKT/mTOR]]
        </div>
    </div>

</div>