查看“II型干扰素”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>II型干扰素</strong>（Type II Interferon），即 <strong>[[IFN-gamma]]</strong>（Interferon-gamma），是干扰素家族中唯一的 II 型成员，也被称为“免疫干扰素”。与广泛表达的 I 型干扰素不同，IFN-gamma 主要由活化的 <strong>[[T细胞]]</strong>（尤其是 Th1 细胞和 CD8+ CTL）及 <strong>[[NK细胞]]</strong> 在响应免疫刺激（如白介素-12）时分泌。IFN-gamma 是 <strong>[[巨噬细胞]]激活</strong> 的最强效因子，通过诱导 <strong>[[M1型极化]]</strong> 增强其杀菌和抗肿瘤活性。此外，它在诱导 <strong>[[MHC-II类分子]]</strong> 表达及协调获得性免疫应答中发挥着不可替代的作用。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">IFN-gamma · 分子档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Cytokine Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:IFN-gamma_Signaling_Pathway.png|100px|IFN-gamma 信号级联]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">细胞免疫的核心协调者</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>IFNG</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">12q15</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">特异受体</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[IFNGR1]] / [[IFNGR2]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P01579</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要信号分子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[JAK1]], [[JAK2]], [[STAT1]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键功能</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">M1极化、MHC诱导、抗原提呈</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：STAT1 同源二聚体的精准转录</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        IFN-gamma 的信号传导高度依赖于其受体的二聚化及其下游 <strong>[[JAK-STAT 通路]]</strong> 的特异性组合，这与 I 型干扰素使用的三元复合物显著不同。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体识别与配对：</strong>
            <br>IFN-gamma 同源二聚体结合由两个 <strong>[[IFNGR1]]</strong> 和两个 <strong>[[IFNGR2]]</strong> 组成的受体复合物，分别募集 <strong>[[JAK1]]</strong> 和 <strong>[[JAK2]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号转导轴：</strong>
            <br>
            <br>激活的 JAK1/2 磷酸化受体胞内段，募集并磷酸化 <strong>[[STAT1]]</strong>。与 I 型干扰素不同，IFN-gamma 主要诱导 <strong>STAT1-STAT1 同源二聚体</strong>（称为 GAF 因子）的形成。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录调控：</strong>
            <br>GAF 进入核内结合 DNA 序列中的 <strong>GAS</strong>（IFN-gamma 激活序列），启动包括 <strong>[[IRF1]]</strong>、[[MHC-II]]、[[iNOS]] 及多种趋化因子（如 [[CXCL9]], [[CXCL10]]）在内的基因表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>负反馈调节：</strong>
            <br>IFN-gamma 信号随后诱导 <strong>[[SOCS1]]</strong> 的表达，SOCS1 通过结合 JAK 激酶阻断进一步的磷酸化，防止过度的免疫病理损伤。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：抗肿瘤监测与自身免疫之殇</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        IFN-gamma 被认为是驱动“热肿瘤”形成的关键，但在慢性炎症中，它的持续存在则是导致组织损伤的主因。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">病理领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">IFN-gamma 的生物学角色</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肿瘤免疫]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">上调 [[MHC-I/II]]；招募 T 细胞；激活巨噬细胞杀伤作用。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IFN-gamma 反应性基因特征是预测 <strong>[[PD-1抗体]]</strong> 疗效的重要生物标志物。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结核病]] / 胞内菌感染</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">激活[[溶酶体]]与[[自噬]]通路，促进吞噬体酸化。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IFN-gamma 产生缺陷或受体突变（MSMD 综合征）导致患者对弱毒分枝杆菌极度易感。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[系统性红斑狼疮]] (SLE)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">驱动 B 细胞类转换，促进高亲和力自身抗体产生。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">持续的 IFN-gamma 高水平与疾病活动度和肾脏受损风险呈正相关。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：双向调控的平衡艺术</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>重组 IFN-gamma 疗法：</strong>
            <br><strong>[[Actimmune]]：</strong> 已获批用于减少 <strong>[[慢性肉芽肿病]] (CGD)</strong> 的严重感染频率，以及治疗严重恶性石骨症。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗体阻断治疗：</strong>
            <br><strong>[[Emapalumab]]：</strong> 靶向 IFN-gamma 的中和抗体，用于治疗原发性 <strong>[[噬血细胞性淋巴组织细胞增生症]] (HLH)</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>在癌症治疗中的悖论：</strong>
            <br>虽然 IFN-gamma 促进抗肿瘤免疫，但长期、低水平的暴露也会诱导肿瘤细胞上调 <strong>[[PD-L1]]</strong> 和 IDO，介导获得性免疫逃逸。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[I型干扰素]]：</strong> 功能更偏向抗病毒和先天免疫启动，与 IFN-gamma 具有协同作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[M1型巨噬细胞]]：</strong> IFN-gamma 极化诱导的经典效应细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[JAK2]]：</strong> IFN-gamma 信号传导特需的 Janus 激酶成员。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Th1细胞]]：</strong> IFN-gamma 的主要分泌源，形成正反馈循环。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Gray PW, Goeddel DV. (1982).</strong> <em>Structure of the human immune interferon gene.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：发现史。首次完成了 IFN-gamma (IFNG) 基因的克隆，明确了其作为独立于 I 型干扰素的分子实体。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Darnell JE, et al. (1994).</strong> <em>Jak-STAT pathways and transcriptional activation in response to IFNs and other extracellular signaling proteins.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制里程碑。系统阐述了 IFN-gamma 通过 STAT1 同源二聚体激活 GAS 序列的信号转导全貌。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Schroder K, et al. (2004).</strong> <em>Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions.</em> <strong>[[Journal of Leukocyte Biology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：功能综述。该文系统总结了 IFN-gamma 在调节免疫细胞发育、活化及炎症消退中的多重作用。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">II 型干扰素 (IFN-gamma) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[JAK2]] • [[STAT1]] • [[M1型极化]] • [[I型干扰素]] • [[Th1细胞]] • [[MHC-II类]] • [[SOCS1]] • [[HLH]] • [[Emapalumab]] • [[PD-L1]]
        </div>
    </div>

</div>