查看“MEK2”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 2px solid #0f172a; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>MEK2</strong>（全称 Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase 2，由基因 <strong>[[MAP2K2]]</strong> 编码）是 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong> 信号传导通路中至关重要的双特异性激酶。作为级联反应的枢纽，MEK2 接收上游 <strong>[[RAF]]</strong> 家族（ARAF, BRAF, CRAF）的信号，并负责激活下游唯一的底物 <strong>[[ERK1/2]]</strong>。虽然 MEK2 在结构和功能上与 <strong>[[MEK1]]</strong> 高度同源（同源性约 80 ％），但两者在胚胎发育及特定肿瘤的逃逸机制中表现出功能差异。在临床精准医学中，MEK2 既是 <strong>[[BRAF抑制剂]]</strong> 耐药的关键旁路，也是 <strong>[[司美替尼]]</strong> 等变构抑制剂的核心靶标。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; font-size: 0.88em;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; font-weight: bold; font-size: 1.2em; letter-spacing: 1px;">
            MEK2 / MAP2K2
        </div>
        <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #ffffff;">
            <div style="display: inline-block; padding: 15px; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; background: #fafafa;">
                
            </div>
            <div style="font-size: 0.75em; color: #64748b; margin-top: 10px;">MEK2 激酶结构域模型 (PDB: 1S9I)</div>
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse;">
            <tr style="border-top: 1px solid #f1f5f9;">
                <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; background-color: #f8fafc; color: #475569; width: 40%;">HGNC 符号</th>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #0f172a;">MAP2K2</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">Entrez ID</th>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #0f172a;">5605</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">UniProt ID</th>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 500;">P36507</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #0f172a;">44.2 kDa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">激酶分类</th>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #0f172a;">双特异性 (Ser/Thr/Tyr)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">染色体位置</th>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #0f172a;">19p13.3</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="color: #0f172a; border-left: 5px solid #1e40af; padding-left: 15px; font-size: 1.3em; margin-top: 35px;">分子调控机制</h2>
    <p style="text-align: justify;">
        MEK2 作为 <strong>[[MAPK家族]]</strong> 的二级激酶，其激活和催化过程具有高度的选择性：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>上游磷酸化激活：</strong> 当上游 <strong>[[RAF]]</strong> 激酶被活化后，它会磷酸化 MEK2 激活环（Activation loop）上的两个关键丝氨酸残基（Ser222 和 Ser226）。</li>
        <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>双特异性催化：</strong> 活化后的 MEK2 展现出独特的双特异性激酶活性，能够同时磷酸化下游底物 <strong>[[ERK1/2]]</strong> 上的酪氨酸（Tyr）和苏氨酸（Thr）残基，将其彻底激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>脚手架蛋白组织：</strong> MEK2 必须在 <strong>[[KSR]]</strong> 等脚手架蛋白的组织下才能与 RAF 及 ERK 形成高效的复合物。这种空间上的约束极大地提高了信号传导的保真度。</li>
    </ul>

    <h2 style="color: #0f172a; border-left: 5px solid #1e40af; padding-left: 15px; font-size: 1.3em; margin-top: 35px;">临床变异与肿瘤学意义</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin-top: 20px;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em; border: 1px solid #e2e8f0;">
            <thead>
                <tr style="background-color: #f1f5f9; text-align: left;">
                    <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">变异/异常类型</th>
                    <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">典型瘤种/综合征</th>
                    <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">病理特征与临床获益</th>
                </tr>
            </thead>
            <tbody>
                <tr>
                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: 600;">获得性点突变</td>
                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">黑色素瘤 (BRAFi 耐药)</td>
                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">如 MEK2 C125S 等突变可导致变构口袋改变，产生对 <strong>[[曲美替尼]]</strong> 的耐药。</td>
                </tr>
                <tr>
                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: 600;">拷贝数扩增</td>
                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">非小细胞肺癌 (NSCLC)</td>
                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">增强由 <strong>[[EGFR]]</strong> 或 <strong>[[KRAS]]</strong> 驱动的增殖信号，常预示不良预后。</td>
                </tr>
                <tr>
                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: 600;">生殖细胞突变</td>
                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">CFC 综合征</td>
                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">功能获得性突变导致心肌、面部及皮肤发育异常。</td>
                </tr>
            </tbody>
        </table>
    </div>

    <h2 style="color: #0f172a; border-left: 5px solid #1e40af; padding-left: 15px; font-size: 1.3em; margin-top: 35px;">针对 MEK2 的治疗策略</h2>
    <p style="margin-bottom: 15px;">目前临床上针对 MEK2 的干预主要采用变构抑制剂，旨在彻底封锁 MAPK 通路的终端出口：</p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直阻断方案 (BRAFi + MEKi)：</strong> 针对 <strong>[[BRAF V600E]]</strong> 突变，临床共识推荐使用 <strong>[[达拉非尼]]</strong> 联合 <strong>[[曲美替尼]]</strong>。该方案通过抑制 MEK2/1，能有效防止由 RAF 抑制剂引起的代偿性信号反弹。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>罕见病突破：</strong> <strong>[[司美替尼]]</strong> (Selumetinib) 是首个获批用于治疗 <strong>[[NF1]]</strong> 丛状神经纤维瘤的 MEK 抑制剂，其通过高度选择性抑制 MEK1/2，弥补了神经纤维蛋白缺失导致的信号失控。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>应对 C121/C125 耐药：</strong> 针对由于 MEK2 点突变导致的变构结合障碍，2025 年的研究前沿聚焦于开发 <strong>[[新型泛RAF抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[ERK抑制剂]]</strong> 以绕过 MEK 节点。</li>
    </ul>

    <div style="margin-top: 40px; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 10px; border-left: 5px solid #bae6fd;">
        <h3 style="margin-top: 0; font-size: 1.1em; color: #1e40af;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-wrap: wrap; gap: 10px; margin-top: 10px;">
            <span style="background: #ffffff; padding: 5px 12px; border-radius: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.85em;">[[MEK1]]</span>
            <span style="background: #ffffff; padding: 5px 12px; border-radius: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.85em;">[[ERK1/2]]</span>
            <span style="background: #ffffff; padding: 5px 12px; border-radius: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.85em;">[[变构抑制剂]]</span>
            <span style="background: #ffffff; padding: 5px 12px; border-radius: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.85em;">[[CFC综合征]]</span>
            <span style="background: #ffffff; padding: 5px 12px; border-radius: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.85em;">[[RAS通路]]</span>
        </div>
    </div>

    <h2 style="color: #0f172a; border-left: 5px solid #1e40af; padding-left: 15px; font-size: 1.3em; margin-top: 35px;">参考文献</h2>
    <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 15px;">
        <p>[1] <strong>Roskoski R Jr. (2012).</strong> MEK1 and MEK2 protein-serine/threonine kinases: Structure and function. <strong>[[Gene]]</strong>, 499(1), 1-36. <br> [Academic Review]：权威解析了 MEK2 的三维结构及其在级联反应中的双特异性药理。 </p>
        <p>[2] <strong>Caunt CJ, et al. (2015).</strong> MEK1 and MEK2 inhibitors and cancer therapy: the long and winding road. <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>, 15(10), 577-592. <br> [Academic Review]：详述了 MEK 抑制剂的开发历程及在克服肿瘤耐药中的战略地位。</p>
        <p>[3] <strong>Flaherty KT, et al. (2012).</strong> Combined BRAF and MEK Inhibition in Melanoma with BRAF V600 Mutations. <strong>[[NEJM]]</strong>, 367(18), 1694-1703. <br> [Primary Research]：确立了联合抑制 MEK1/2 是黑色素瘤靶向治疗临床获益的核心实证。</p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">MEK2 (MAP2K2) · 知识图谱导航</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
             [[RAS循环]] • [[RAF家族]] • [[MEK1]] • [[ERK激活]] • [[曲美替尼]] • [[司美替尼]] • [[变构位点]] • [[NF1]] • [[获得性耐药]]
        </div>
    </div>

</div>