查看“氘可来替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 2.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>氘可来替尼</strong>（Deucravacitinib，商品名：颂妥妥/Sotyktu），也常被称为德可伐替尼，是全球首个获批的口服、高选择性 <strong>[[TYK2]]</strong> 变构抑制剂。作为一种新型小分子免疫调节剂，它通过特异性结合 TYK2 的 <strong>[[假激酶结构域]]</strong> (JH2) 而非传统的 ATP 结合位点，实现了对 <strong>[[JAK-STAT]]</strong> 通路中 TYK2 信号的精准拦截。该药目前主要用于治疗中重度 <strong>[[斑块状银屑病]]</strong>，并正在开展针对系统性红斑狼疮（SLE）和炎症性肠病（IBD）的临床研究。由于其独特的变构机制，氘可来替尼在维持强效抗炎作用的同时，规避了传统 JAK1/2/3 抑制剂常见的血液学毒性与血栓风险，标志着自身免疫性疾病进入变构抑制时代。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">氘可来替尼 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Allosteric TYK2 Inhibitor Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                    
                    [[文件:Deucravacitinib_Structure.png|120px|氘可来替尼分子结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">变构选择性激酶抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>TYK2</strong> (JH2 结构域)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">425.5 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">1609392-27-9</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">首次获批</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">2022 年 9 月 (FDA)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">每日一次 (6mg)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">所属商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #0f172a;">百时美施贵宝 (BMS)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：JH2 变构锁定的科学逻辑</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        氘可来替尼的颠覆性在于其解决了 JAK 家族成员之间高度同源性带来的选择性难题：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>变构抑制机制：</strong> 传统抑制剂作用于具有高同源性的 JH1 催化结构域。氘可来替尼则靶向 TYK2 特有的 <strong>[[假激酶结构域]]</strong> (JH2)。结合后，它通过诱导变构效应锁定 JH1，使其无法进行磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>超高选择性：</strong> 由于 JH2 结构域在 JAK 家族成员间的差异极大，该机制使氘可来替尼对 TYK2 的选择性比对 JAK1/2/3 高出 100 倍以上。这意味着它能阻断 <strong>[[IL-23]]</strong>、<strong>[[IL-12]]</strong> 和 <strong>[[I型干扰素]]</strong> 信号，而不干扰 JAK2 相关的造血生长因子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>氘代技术应用：</strong> 分子结构中引入了氘原子（Deuterium），优化了代谢稳定性，使其具备每日一次给药的药代动力学优势。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价与数据概览</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究项目</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究设计/对照</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据表现 (2025)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">POETYK PSO-1</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比安慰剂与阿普米司特</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">第 16 周 PASI 75 达 58.7 ％，显著优于对照组（35.1 ％）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">POETYK PSO-3</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对东亚人群的研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PASI 75 响应率一致，证明了不同种族间的疗效稳健性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SLE 二期临床</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">系统性红斑狼疮探索</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著改善 SRI-4 指标，目前正处于全球三期临床中。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与管理共识</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线口服地位：</strong> 在银屑病精准治疗路径中，氘可来替尼常被推荐用于不愿接受生物制剂注射（如 IL-17 单抗）的中重度患者，其 6mg 每日一次的便捷性显著提升了患者依从性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性优势：</strong> 与传统 JAK 抑制剂不同，FDA 批准该药时未在标签中加入针对血栓风险、恶性肿瘤或严重感染的<strong>[[黑框警告]]</strong>（针对银屑病适应症），安全性窗口宽。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染监测：</strong> 治疗期间需关注 <strong>[[带状疱疹]]</strong> 的发生率略高于一般人群，以及对结核病（TB）风险的常规筛查。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="display: flex; flex-wrap: wrap; gap: 10px; margin-top: 15px;">
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[TYK2 激酶]]</span>
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[变构抑制]]</span>
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[假激酶 JH2]]</span>
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[IL-23 通路]]</span>
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[斑块状银屑病]]</span>
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[氘代药物]]</span>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Strober W, et al. (2022).</strong> <em>Deucravacitinib versus Placebo or Apremilast in Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: Results from the POETYK PSO-1 Phase 3 Trial.</em> <strong>[[Journal of the American Academy of Dermatology]]</strong>.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Burke JR, et al. (2019).</strong> <em>Autoimmune pathways are optimally sensitive to TYK2 inhibition: the molecular basis of Deucravacitinib selectivity.</em> <strong>[[Science Translational Medicine]]</strong>.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Morand EF, et al. (2023).</strong> <em>Deucravacitinib in Systemic Lupus Erythematosus: A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial.</em> <strong>[[Arthritis & Rheumatology]]</strong>.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">氘可来替尼 · 知识图谱导航</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[TYK2]] • [[JAK 抑制剂]] • [[变构调节]] • [[银屑病]] • [[Th17 细胞]] • [[红斑狼疮]] • [[Sotyktu]] • [[免疫皮肤病学]]
        </div>
    </div>

</div>