查看“M2型”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>M2型巨噬细胞</strong>（M2 Macrophages），又称<strong>替代激活巨噬细胞</strong>，是巨噬细胞极化谱系中具有免疫抑制、组织修复和促肿瘤特征的亚群。在白介素-4（IL-4）或白介素-13（IL-13）的诱导下，通过 <strong>[[STAT6]]</strong> 通路激活而成。与促炎的 M1 型不同，M2 型通过分泌 <strong>[[IL-10]]</strong>、TGF-beta 及 <strong>[[精氨酸酶-1]]</strong>（Arg-1）来下调免疫反应并促进胶原合成。在恶性肿瘤中，M2 型巨噬细胞是<strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]]</strong>（TAMs）的主要组成部分，通过诱导 <strong>[[T细胞耗竭]]</strong> 和促进 <strong>[[血管生成]]</strong> 驱动癌症进展。在 2025 年的细胞疗法研究中，将 M2 重编程为 M1 极性已成为突破实体瘤微环境的关键战略。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">M2型巨噬细胞 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Alternatively Activated Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:M2_Macrophage_Marker.png|100px|M2极化机制]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">免疫抑制 / 组织修饰表型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">典型标志物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>CD206</strong>, CD163, CD209</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">诱导因子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">IL-4, IL-13, IL-10</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心转录因子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">STAT6, IRF4, PPAR-gamma</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">特征性酶</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">精氨酸酶-1 (Arg-1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分泌因子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">IL-10, TGF-beta, CCL22</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要代谢</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">氧化磷酸化 (OXPHOS)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键受体</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[MERTK]], [[CSF1R]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：STAT6 驱动的抑制性重塑</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        M2 型巨噬细胞的活化是一个程序化的基因表达过程，旨在熄灭炎症并启动修复机制。
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号转导与转录激活：</strong>
            <br>IL-4 或 IL-13 结合受体后激活 <strong>JAK1/3</strong>，导致 <strong>[[STAT6]]</strong> 磷酸化并形成二聚体。进入核内的 STAT6 协同 IRF4 启动 <strong>CD206</strong> 和 <strong>精氨酸酶-1 (Arg-1)</strong> 的表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢抑制机制：</strong>
            <br>M2 细胞通过高表达 Arg-1 将 L-精氨酸消耗殆尽。由于 <strong>[[效应T细胞]]</strong> 依赖精氨酸维持增殖，这一代谢竞争直接导致 T 细胞进入停滞状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胞葬作用与微环境稳态：</strong>
            <br>M2 细胞通过 <strong>[[MERTK]]</strong> 高效清除凋亡细胞，这一过程通过旁分泌 TGF-beta 进一步维持局部组织的抗炎稳态。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：肿瘤逃逸与组织纤维化</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在临床病理学中，M2 型巨噬细胞的浸润密度是评估疾病预后和治疗响应的关键指标。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理生理机制</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性实体瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">M2-TAM 介导免疫屏蔽</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤利用 <strong>[[CSF-1]]</strong> 诱导巨噬细胞向 M2 极化，形成物理屏障并抑制 TIL 进入，导致 <strong>[[冷肿瘤]]</strong> 特征。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">慢性伤口不愈</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">M1 至 M2 转换障碍</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">如糖尿病足，巨噬细胞无法有效极化至 M2 期以分泌生长因子，导致组织修复长期停滞。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">器官纤维化</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">过度分泌 TGF-beta</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">M2 细胞持续刺激成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，驱动肺、肝、肾等器官的不可逆纤维化病变。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：极性重编程与募集阻断</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        现代肿瘤免疫学旨在通过打破 M2 的免疫抑制，恢复 T 细胞对肿瘤的杀伤力。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断募集：</strong> 利用 <strong>[[CSF-1R 抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[CCR2 拮抗剂]]</strong> 减少循环单核细胞向肿瘤部位的趋化及向 M2 的分化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>极性重编程 (Reprogramming)：</strong> 通过 TLR7/8 激动剂或 CD40 激动剂，诱导存量的 M2 型巨噬细胞向促炎的 M1 型转化，实现“变敌为友”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解除“别吃我”信号：</strong> 结合 <strong>[[CD47 抗体]]</strong> 阻断 M2 表面 SIRP-alpha 信号，重新激活其对恶性克隆的吞噬潜能。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="display: flex; flex-wrap: wrap; gap: 10px; margin-top: 15px;">
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[M1型巨噬细胞]]</span>
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[肿瘤相关巨噬细胞]]</span>
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[CD206 标志物]]</span>
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[STAT6 通路]]</span>
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[精氨酸酶-1]]</span>
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[胞葬作用]]</span>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Mantovani A, et al. (2002).</strong> <em>The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization.</em> <strong>[[Trends in Immunology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项里程碑式综述定义了巨噬细胞 M1/M2 二元分类法，为后续肿瘤免疫研究奠定了理论基石。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Murray PJ, et al. (2014).</strong> <em>Macrophage activation and polarization: nomenclature and experimental guidelines.</em> <strong>[[Immunity]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：制定了国际通用的巨噬细胞活化标准，特别明确了 M2a, M2b, M2c 亚型的刺激源差异。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Cassetta L & Pollard JW. (2023).</strong> <em>Targeting macrophages: therapeutic approaches in cancer.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统总结了针对 M2 重编程药物的临床最新进展，证明了干预 TAMs 是提升免疫检查点疗效的关键。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">M2型巨噬细胞 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[单核细胞]] • [[M1型]] • [[STAT6]] • [[IL-4]] • [[CD163]] • [[CD206]] • [[肿瘤相关巨噬细胞]] • [[纤维化]] • [[重编程疗法]] • [[精氨酸代谢]]
        </div>
    </div>

</div>