查看“HER2/neu”的源代码


<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>HER2</strong>（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2），基因符号为 <strong>[[ERBB2]]</strong>，也被称为 <strong>Neu</strong> 或 <strong>CD340</strong>。它是 [[ErbB家族]]受体酪氨酸激酶（RTK）成员之一。与家族其他成员（[[EGFR]], [[HER3]], HER4）不同，HER2 没有已知的天然配体，被称为<strong>“[[孤儿受体]]”</strong>。它通过形成持续开放的构象，优先与其他 ErbB 受体（尤其是 <strong>[[HER3]]</strong>）形成异源二聚体来激活下游信号（如 [[PI3K]]/[[AKT]] 和 [[MAPK]] 通路）。HER2 是乳腺癌和胃癌最重要的预后指标和治疗靶点之一。其过度表达（通常由基因扩增引起）定义了<strong>HER2 阳性</strong>亚型。近年来，随着新型<strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（如 [[T-DXd]]）的突破，HER2 的治疗范畴已从“阳性”扩展至<strong>“[[HER2低表达]]”</strong>人群，改写了肿瘤治疗格局。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">HER2 (ERBB2) · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     [Image of HER2 receptor dimerization]
                    [[文件:HER2_Structure_Activation.png|100px|HER2 二聚化]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">原癌基因 / 孤儿受体</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">通用名称</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>HER2</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">官方基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[ERBB2]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">全称</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Human Epidermal Growth Factor Receptor 2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">17q12</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">2064</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P04626</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">185 kDa (p185neu)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键机制</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">异源二聚化 (与 [[HER3]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要药物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[曲妥珠单抗]], [[T-DXd]], [[拉帕替尼]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号放大的核心枢纽</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        HER2 的结构特性使其成为 ErbB 信号网络中最强大的激活剂，这种“随时待命”的状态也是其致癌性的根源。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>开放构象 (Open Conformation)：</strong>
            <br>大多数 RTK 在未结合配体时处于折叠的“闭合”状态。HER2 的胞外域则永久处于“开放”伸展状态，其二聚化臂（Dimerization Loop）始终暴露。这意味着它不需要配体结合，随时准备与其他受体二聚化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>最强二聚体 (HER2/HER3)：</strong>
            <br>HER2 是家族中所有其他受体（EGFR/HER1, HER3, HER4）的首选二聚化伴侣。
            <br>尤其是 <strong>[[HER2]]/[[HER3]]</strong> 复合物：HER3 能强力结合 PI3K 但无激酶活性；HER2 激酶活性强但不能直接结合 PI3K。两者互补形成的二聚体能产生最强且持续时间最长的 <strong>[[PI3K]]/[[AKT]]</strong> 信号，强力驱动细胞存活和增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>过表达效应：</strong>
            <br>在 HER2 阳性肿瘤细胞中，HER2 蛋白密度极高（可达正常细胞的 50-100 倍）。这种拥挤导致 HER2 分子之间发生自发的、非配体依赖性的<strong>同源二聚化</strong>和交叉磷酸化，导致恶性转化。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：检测与分类的演变</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        HER2 的临床意义已超越了单纯的“阳性/阴性”二元对立，进入了精细化分层时代。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">分类状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理标准 (ASCO/CAP)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">HER2 阳性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IHC 3+ 或 (IHC 2+ 且 FISH 阳性)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[乳腺癌]]</strong>