查看“IL-12”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>IL-12</strong>（Interleukin-12，白细胞介素-12）是免疫学中至关重要的促炎细胞因子，被誉为连接先天免疫与适应性免疫的<strong>“指挥官”</strong>。它主要由抗原提呈细胞（如[[树突状细胞]]、巨噬细胞）产生，核心功能是诱导初始 CD4+ T 细胞分化为 <strong>[[Th1细胞]]</strong>，并刺激 T 细胞和 NK 细胞大量分泌 <strong>[[IFN-γ]]</strong>（干扰素-γ），从而启动针对胞内病原体（如结核杆菌、病毒）和肿瘤的细胞免疫反应。在结构上，IL-12 是独特的<strong>异源二聚体</strong>，由 <strong>p35</strong> (IL12A) 和 <strong>p40</strong> (IL12B) 两个亚基组成。值得注意的是，p40 亚基也被另一种致炎因子 <strong>[[IL-23]]</strong> 所共用，这一发现彻底重塑了自身免疫病的药物开发策略。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">IL-12</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Th1 Driver / Heterodimeric Cytokine (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:IL-12_receptor_signaling_JAK_STAT.png|100px|IL-12 JAK-STAT 信号通路]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">Th1 分化主宰 / p40/p35 二聚体</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">分子类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">异源二聚体细胞因子 (p70)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">亚基基因</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>IL12A</strong> (p35), <strong>IL12B</strong> (p40)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">p35: 3q25.33<br>p40: 5q31.1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">3592 (p35) / 3593 (p40)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P29459 / P29460</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">受体复合物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>IL-12Rβ1</strong> + <strong>IL-12Rβ2</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要通路</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">JAK2/TYK2 -> <strong>[[STAT4]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">共享亚基</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">p40 (与 [[IL-23]] 共享)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">靶点药物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">[[乌司奴单抗]] (Ustekinumab)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：Th1 免疫的发动机</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        IL-12 的产生通常是对微生物产物（如 LPS、细菌 DNA）刺激 Toll 样受体 (TLR) 的反应。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>异源二聚体结构：</strong>
            <br>IL-12 是由两个共价连接的亚基组成的 70 kDa 蛋白质 (p70)。
            <br><strong>p35 (IL12A)：</strong> 结构上类似 IL-6，在大多数细胞中不单独分泌。
            <br><strong>p40 (IL12B)：</strong> 结构上类似受体，可过量分泌。它不仅是 IL-12 的一部分，也是 <strong>[[IL-23]]</strong> (p40 + p19) 的组成部分。这导致针对 p40 的抗体会同时阻断 IL-12 和 IL-23 两条通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JAK-STAT 信号传导：</strong>
            <br>IL-12 结合高亲和力受体复合物（IL-12Rβ1 和 IL-12Rβ2）。
            <br><em>激活级联：</em> 受体偶联的 JAK2 和 TYK2 激酶发生磷酸化 -> 招募并磷酸化 <strong>[[STAT4]]</strong> -> STAT4 二聚体入核。
            <br><em>效应：</em> 强力诱导 <strong>[[IFN-γ]]</strong> 的转录，同时促进 T-bet 表达，使 T 细胞向 <strong>[[Th1]]</strong> 亚群定型，增强细胞毒性 T 细胞 (CTL) 和 NK 细胞的杀伤活性。</li>
    </ul>
    
    []

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：双刃剑</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        IL-12 曾被视为最有希望的抗癌药物，但其严重的全身毒性限制了应用；相反，阻断 IL-12/IL-23 通路却在自身免疫病中取得了巨大成功。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理机制/现象</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[银屑病]] / [[克罗恩病]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-12/IL-23 轴过度激活</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">尽管最初认为是 IL-12 (Th1) 驱动，后证实 <strong>IL-23 (Th17)</strong> 作用更大。抗 p40 单抗（<strong>[[乌司奴单抗]]</strong>）通过同时阻断两者，成为治疗中重度银屑病和克罗恩病的“金标准”生物制剂。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肿瘤免疫]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抗肿瘤 vs 毒性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-12 能极强地激活 NK 和 CTL 清除肿瘤。然而，全身给药会导致致命的<strong>细胞因子风暴</strong>样毒性。目前的策略转向“瘤内注射”或使用“免疫细胞因子”（如 NHS-IL12）将 IL-12 靶向输送到肿瘤微环境。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">孟德尔遗传易感性 (MSMD)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-12Rβ1 或 p40 缺失</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">患者对常见的病毒和细菌有抵抗力，但<strong>特异性地易感</strong>于弱毒力的分枝杆菌（如 [[卡介苗]] BCG、环境分枝杆菌）和沙门氏菌。这证明了 IL-12-IFN-γ 轴是人类防御胞内细菌的绝对防线。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：阻断与激活</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗 p40 抗体 (Ustekinumab)：</strong>
            <br>通过结合 p40 亚基，它一石二鸟地中和了 IL-12 和 IL-23。这对于治疗 Th1/Th17 混合驱动的自身免疫病极为有效。但单纯阻断 IL-23 (抗p19，如 Risankizumab) 在银屑病中显示出更优的效果，提示 IL-12 在某些组织修复中可能有益。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤局部免疫激活：</strong>
            <br>利用溶瘤病毒或 mRNA 疫苗在肿瘤局部表达 IL-12，旨在将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”，激活肿瘤浸润淋巴细胞 (TILs) 而不引起全身毒性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[IL-23]]：</strong> 与 IL-12 共享 p40 亚基但功能迥异（驱动 Th17）的细胞因子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Th1细胞]]：</strong> IL-12 诱导产生的主要 T 细胞亚群，负责细胞免疫。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[STAT4]]：</strong> IL-12 信号传导必不可少的转录因子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[IFN-γ]]：</strong> IL-12 诱导产生的最主要下游效应分子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[乌司奴单抗]] (Stelara)：</strong> 靶向 p40 的重磅药物。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kobayashi M, et al. (1989).</strong> <em>Identification and purification of natural killer cell stimulatory factor (NKSF), a cytokine with multiple biologic effects on human lymphocytes.</em> <strong>[[Journal of Experimental Medicine]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：发现之源。该研究首次纯化并鉴定了 NKSF（后来命名为 IL-12），揭示了其作为 NK 细胞强效激活剂的功能，开启了 IL-12 研究的时代。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Trinchieri G. (2003).</strong> <em>Interleukin-12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：权威综述。由 IL-12 领域的泰斗 Giorgio Trinchieri 撰写，系统阐述了 IL-12 在连接先天免疫与适应性免疫中的枢纽作用，是理解 Th1 反应的经典文献。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Leonardi CL, et al. (2008).</strong> <em>Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床突破。PHOENIX 1 试验结果，证明了靶向 p40 亚基（阻断 IL-12/23）在银屑病治疗中的卓越疗效，确立了乌司奴单抗作为自身免疫病治疗的重磅地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">IL-12 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[IL-23]] • [[Th1细胞]] • [[IFN-γ]] • [[乌司奴单抗]] • [[STAT4]] • [[树突状细胞]] • [[银屑病]] • [[克罗恩病]] • [[JAK-STAT]] • [[免疫治疗]]
        </div>
    </div>

</div>