查看“Ki-67”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Ki-67</strong>（由 <strong>[[MKI67]]</strong> 基因编码）是一种巨大的核蛋白，是评估肿瘤细胞<strong>[[增殖活性]]</strong>的“金标准”生物标志物。Ki-67 具有独特的细胞周期依赖性：它在 <strong>[[G1期]]</strong>、<strong>[[S期]]</strong>、<strong>[[G2期]]</strong> 和 <strong>[[M期]]</strong> 持续表达，但在细胞处于静止状态 (<strong>[[G0期]]</strong>) 时完全降解消失。这一特性使其能够精确区分“增殖细胞群”与“静止细胞群”。最新研究揭示，Ki-67 的分子本质是一种<strong>[[生物表面活性剂]]</strong> (Biological Surfactant)，在有丝分裂期覆盖染色体表面，防止染色体发生非特异性缠结。临床上，<strong>[[Ki-67指数]]</strong> (Ki-67 Index) 是<strong>[[乳腺癌]]</strong>分子分型（区分 Luminal A/B）和<strong>[[神经内分泌肿瘤]]</strong> (NETs) WHO 病理分级的核心依据，与肿瘤的侵袭性、复发风险及对化疗的敏感性呈正相关。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Ki-67</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene: MKI67 (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:Ki67_cell_cycle_phase.png|100px|Ki-67在细胞周期中的表达分布]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">G0期缺失 / M期表面活性剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">MKI67</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常用名称</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Ki-67, MIB-1 (抗体名)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">10q26.2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4288</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P46013</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">核蛋白 / 染色体结合蛋白</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">RefSeq (mRNA)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">NM_002417</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">氨基酸数</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>3256 aa</strong> (巨大蛋白)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">359 kDa / 395 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">半衰期</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">极短 (1-1.5小时)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：染色体的“防粘涂层”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Ki-67 虽然被发现已久，但其确切功能直到近年才被阐明。它不仅仅是一个被动的增殖标记，更是细胞分裂成功的关键物理保障。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物表面活性剂 (Surfactant)：</strong>
            <br>Ki-67 蛋白含有大量的正电荷氨基酸，形成一种类似于“刷子”的结构。在有丝分裂期，它迁移并密集覆盖在浓缩的染色体表面，形成<strong>[[染色体周层]] (Perichromosomal Layer)</strong>。利用静电排斥和空间位阻效应，Ki-67 防止了独立的染色体之间发生粘连或缠结，确保它们能顺滑地被纺锤丝拉向细胞两极。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>异染色质组织：</strong>
            <br>在细胞分裂间期，Ki-67 定位于<strong>[[核仁]]</strong>周围，通过与异染色质蛋白（如 HP1）相互作用，维持核内异染色质的空间结构紧凑性。敲除 Ki-67 不会导致细胞立即死亡，但会显著延缓细胞周期的进程。</li>
    </ul>
    [[Image:Ki67_chromosome_surfactant_model.png|100px|Ki-67 防止染色体聚集机制]]

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：病理诊断的基石</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">Ki-67 指数 (Ki-67 Index)</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            Ki-67 指数是指肿瘤组织中 Ki-67 阳性细胞核所占的百分比。它反映了肿瘤的生长速度。
            <br><strong>一般规律：</strong> Ki-67 越高，肿瘤生长越快，恶性程度越高，预后通常越差，但对靶向细胞周期的<strong>[[化疗]]</strong>（如紫杉醇、铂类）反应往往越好。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">应用领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">判读标准 (临界值)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床决策意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]] (分子分型)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>14% - 20%</strong><br>(St. Gallen 共识)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">区分 Luminal 亚型：<br><strong>Low (<14%)：</strong> [[Luminal A]] 型，以内分泌治疗为主。<br><strong>High (>20%)：</strong> [[Luminal B]] 型，复发风险较高，常需加用辅助化疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[神经内分泌肿瘤]] (NETs)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">G1: <3%<br>G2: 3-20%<br>G3: >20%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>WHO 分级</strong>的核心依据。G3 级（常>55%）被称为神经内分泌癌 (NEC)，预后极差，需采用依托泊苷+铂类化疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[淋巴瘤]] (Burkitt)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">接近 <strong>100%</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Burkitt淋巴瘤]] 的特征性表现。超高的增殖率导致组织学上呈现特征性的“满天星” (Starry sky) 现象。</td>
            </tr>
             <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[脑膜瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">>4% 提示复发</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">虽然 WHO 分级主要依靠形态，但 Ki-67 升高是早期复发的最强独立预测因子之一。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：疗效监测的新用途</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        除了静态的预后评估，动态监测 Ki-67 的变化正在成为新辅助治疗的重要工具。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>术前新辅助内分泌治疗 (PAPE)：</strong> 
            <br>在 ER+ 乳腺癌中，短期使用芳香化酶抑制剂 2-4 周后复测 Ki-67。若 Ki-67 显著下降（如 <2.7%），提示肿瘤对内分泌治疗敏感，长期预后极好；反之则需转为化疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CDK4/6 抑制剂疗效评估：</strong>
            <br>药物如 <strong>[[阿贝西利]]</strong> (Abemaciclib) 通过阻断细胞周期进入 S 期来降低 Ki-67 水平。monarchE 研究中，Ki-67 高表达 (>20%) 被确立为筛选高危患者受益于辅助阿贝西利治疗的指征。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Gerdes J, et al. (1983).</strong> <em>Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation.</em> <strong>[[International Journal of Cancer]]</strong>. 1983;31(1):13-20.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：历史性发现。Gerdes 教授在德国基尔 (Kiel) 大学利用第 67 号克隆孔发现了该抗体，Ki-67 因此得名，开启了肿瘤增殖指数检测的时代。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Dowsett M, et al. (2011).</strong> <em>Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer working group.</em> <strong>[[Journal of the National Cancer Institute]]</strong>. 2011;103(22):1656-1664.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床共识。国际工作组发布的里程碑式指南，规范了分析前处理、检测方法以及在乳腺癌预后分层中的截断值。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Cuylen S, et al. (2016).</strong> <em>Ki-67 acts as a biological surfactant to disperse mitotic chromosomes.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 2016;535(7611):308-312.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制突破。首次揭示了 Ki-67 作为“生物表面活性剂”的生物物理功能，解释了高分子量蛋白如何防止染色体聚集，刷新了对该标记物的认知。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Nielsen TO, et al. (2020).</strong> <em>Assessment of Ki67 in Breast Cancer: Updated Recommendations From the International Ki67 in Breast Cancer Working Group.</em> <strong>[[Journal of the National Cancer Institute]]</strong>. 2021;113(7):808-819.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：最新指南。更新了 Ki-67 在乳腺癌中的应用推荐，特别是强调了分析有效性（Analytical Validity）的重要性以及在 ER+ 早期乳腺癌辅助治疗决策中的地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Ki-67 (MKI67) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关指标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PCNA]] • [[pHH3]] (磷酸化组蛋白H3) • [[MCM2]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Luminal B乳腺癌]] • [[神经内分泌肿瘤]] (G3/NEC) • [[Burkitt淋巴瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生物机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[生物表面活性剂]] • [[染色体分离]] • [[细胞周期]] (G0期缺失)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">检测应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MIB-1抗体]] • [[新辅助治疗]] • [[阿贝西利]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>