查看“免疫炎症型”的源代码

<div style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; color: #334155; line-height: 1.7; max-width: 860px; margin: 40px auto; padding: 0 15px;">

    <div style="margin-bottom: 35px; border-bottom: 1px solid #cbd5e1; padding-bottom: 30px;">
        <h1 style="margin: 0 0 20px 0; font-size: 2em; color: #0f172a; letter-spacing: -0.5px;">免疫炎症型 <span style="font-size: 0.5em; color: #94a3b8; font-weight: 300; text-transform: uppercase;">Immune Inflamed</span></h1>
        
        <p style="font-size: 1.05em; margin: 10px 0; color: #475569; text-align: justify;">
            <strong>免疫炎症型</strong> (Immune Inflamed)，俗称<strong>[[热肿瘤]]</strong> (Hot Tumor)，是肿瘤免疫微环境 (TME) 中预后最好、对免疫治疗响应率最高的一种表型。其核心病理特征是：肿瘤实质内存在高密度的<strong>[[CD8+ 细胞毒性T细胞]]</strong>和 CD4+ 辅助T细胞浸润，且这些免疫细胞处于“蓄势待发”但被暂时抑制的状态。这种抑制通常源于肿瘤细胞诱导的<strong>适应性免疫耐药</strong> (Adaptive Immune Resistance)，即肿瘤在 T 细胞分泌的 <strong>[[干扰素-γ]]</strong> (IFN-γ) 刺激下，上调 <strong>[[PD-L1]]</strong> 分子表达，从而通过 PD-1/PD-L1 轴让 T 细胞“刹车”。临床上，<strong>[[黑色素瘤]]</strong>、<strong>[[MSI-H结直肠癌]]</strong>和<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> (高PD-L1) 是典型的炎症型肿瘤，这类患者通常是<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> (ICI) 的最佳获益人群。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; float: right; margin: 0 0 20px 25px; border: 1px solid #bae6fd; border-radius: 8px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; clear: right;">
        
        <div style="padding: 12px; color: #1e40af; background: linear-gradient(180deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer; border-bottom: 1px solid #bae6fd;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: 700;">免疫炎症型</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.9; margin-top: 4px;">Immune Inflamed Phenotype</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 8px; font-weight: 600;">特征：大量 CD8+ T 细胞浸润</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em; text-align: left;">
                <tr>
                    <th style="padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%; font-weight: 600;">别称</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #334155;">热肿瘤 (Hot Tumor)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: 600;">关键标志物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #059669; font-weight: 700;">CD8 High, PD-L1 High</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: 600;">细胞因子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #334155;">IFN-γ, CXCL9/10</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: 600;">典型癌种</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #334155;">黑色素瘤, MSI-H CRC</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600;">治疗反应</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #059669; font-weight: 700;">ICI 敏感 (Sensitive)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.3em; margin-top: 40px; border-left: 5px solid #0f172a; font-weight: 700;">生物学特征：处于“蓄势待发”状态</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify; color: #475569;">
        免疫炎症型肿瘤代表了<strong>“癌症-免疫循环”</strong> (Cancer-Immunity Cycle) 基本执行成功的状态。宿主的免疫系统已经识别了肿瘤抗原，并成功招募了效应 T 细胞进入肿瘤实质。然而，这一过程在最后一步被阻断。
    </p>

    <ul style="padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: disc;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>IFN-γ 信号特征：</strong><br>
            肿瘤微环境中高表达 <strong>[[干扰素-γ]]</strong> (IFN-γ) 相关基因特征。IFN-γ 是一把双刃剑：它一方面招募更多免疫细胞（通过 CXCL9/10），另一方面诱导肿瘤细胞表达 <strong>[[PD-L1]]</strong> 和 IDO1，形成免疫抑制微环境。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>高肿瘤突变负荷 (TMB)：</strong><br>
            此类肿瘤通常具有较高的 <strong>[[TMB]]</strong>，产生丰富的新抗原 (Neoantigens)，使其容易被免疫系统识别。最典型的例子是 <strong>[[错配修复缺陷]]</strong> (dMMR) 导致的微卫星高度不稳定 (MSI-H) 肿瘤。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>耗竭型 T 细胞 (Exhausted T cells)：</strong><br>
            尽管 T 细胞已浸润，但长期暴露于抗原刺激下，它们会高表达 PD-1、TIM-3、LAG-3 等抑制性受体，进入“耗竭”状态，功能受损但未完全丧失，可被免疫药物“唤醒”。
        </li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.3em; margin-top: 50px; border-left: 5px solid #0f172a; font-weight: 700;">典型谱系：临床“热肿瘤”代表</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0 25px 0; text-align: justify; color: #475569;">
        以下肿瘤是临床上对免疫治疗响应最好的类型，通常无需复杂的联合治疗，单药治疗即可获得显著获益。
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 6px;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; text-align: left; font-size: 0.95em;">
            <thead>
                <tr style="background-color: #f1f5f9; color: #334155;">
                    <th style="padding: 12px 15px; font-weight: 700; border-bottom: 2px solid #cbd5e1; border-right: 1px solid #e2e8f0; width: 20%;">肿瘤类型</th>
                    <th style="padding: 12px 15px; font-weight: 700; border-bottom: 2px solid #cbd5e1; border-right: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">免疫环境特征 (Features)</th>
                    <th style="padding: 12px 15px; font-weight: 700; border-bottom: 2px solid #cbd5e1; width: 35%;">临床策略 (Strategy)</th>
                </tr>
            </thead>
            <tbody>
                <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0; background-color: #ffffff;">
                    <td style="padding: 12px 15px; border-right: 1px solid #e2e8f0; vertical-align: top;">
                        <strong>[[黑色素瘤]]</strong> <span style="font-size: 0.85em; color: #64748b;">(Melanoma)</span>
                    </td>
                    <td style="padding: 12px 15px; border-right: 1px solid #e2e8f0; vertical-align: top;">
                        <span style="color: #059669; font-weight: 600;">[经典模型]</span><br>
                        紫外线导致极高 TMB，抗原性极强。大量 CD8+ 浸润，是免疫治疗的“试金石”。
                    </td>
                    <td style="padding: 12px 15px; vertical-align: top;">
                        <strong style="color: #059669;">✅ 单药/双免</strong><br>
                        <span style="color: #475569; font-size: 0.9em;">PD-1 单药或联合 CTLA-4 (Ipilimumab)</span>
                    </td>
                </tr>

                <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0; background-color: #f8fafc;">
                    <td style="padding: 12px 15px; border-right: 1px solid #e2e8f0; vertical-align: top;">
                        <strong>[[MSI-H结直肠癌]]</strong>
                    </td>
                    <td style="padding: 12px 15px; border-right: 1px solid #e2e8f0; vertical-align: top;">
                         <span style="color: #d97706; font-weight: 600;">[遗传缺陷]</span><br>
                         DNA修复基因缺失导致突变累积，产生大量移码突变新抗原，强力吸引 T 细胞。
                    </td>
                    <td style="padding: 12px 15px; vertical-align: top;">
                        <strong style="color: #059669;">✅ 泛癌种适应症</strong><br>
                        <span style="color: #475569; font-size: 0.9em;">K药/O药单药 (Keynote-177模式)</span>
                    </td>
                </tr>

                <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0; background-color: #ffffff;">
                    <td style="padding: 12px 15px; border-right: 1px solid #e2e8f0; vertical-align: top;">
                        <strong>[[NSCLC]]</strong> <span style="font-size: 0.85em; color: #64748b;">(TPS≥50%)</span>
                    </td>
                    <td style="padding: 12px 15px; border-right: 1px solid #e2e8f0; vertical-align: top;">
                         <span style="color: #2563eb; font-weight: 600;">[适应性耐药]</span><br>
                         吸烟相关的高 TMB，且 PD-L1 表达极高，主要依赖 PD-1 通路逃逸。
                    </td>
                    <td style="padding: 12px 15px; vertical-align: top;">
                        <strong style="color: #059669;">✅ 去化疗</strong><br>
                        <span style="color: #475569; font-size: 0.9em;">单药一线治疗 (Keynote-024)</span>
                    </td>
                </tr>

                <tr style="background-color: #f8fafc;">
                    <td style="padding: 12px 15px; border-right: 1px solid #e2e8f0; vertical-align: top;">
                        <strong>[[肾透明细胞癌]]</strong> <span style="font-size: 0.85em; color: #64748b;">(ccRCC)</span>
                    </td>
                    <td style="padding: 12px 15px; border-right: 1px solid #e2e8f0; vertical-align: top;">
                         <span style="color: #7e22ce; font-weight: 600;">[特殊机制]</span><br>
                        虽然 TMB 中等，但因内源性逆转录病毒 (ERV) 激活，导致大量 CD8+ 浸润，呈现高免疫原性。
                    </td>
                    <td style="padding: 12px 15px; vertical-align: top;">
                        <strong style="color: #059669;">✅ 靶免联合</strong><br>
                        <span style="color: #475569; font-size: 0.9em;">ICI + 抗血管生成 (TKI)</span>
                    </td>
                </tr>
            </tbody>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.3em; margin-top: 50px; border-left: 5px solid #0f172a; font-weight: 700;">治疗逻辑：释放刹车</h2>

    <div style="background-color: #f0fdf4; border: 1px solid #bbf7d0; border-left: 5px solid #16a34a; padding: 15px 20px; margin: 25px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin: 0 0 10px 0; color: #16a34a; font-size: 1.1em; font-weight: 700;">💡 核心原则</h3>
        <p style="margin: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155; line-height: 1.6;">
            对于免疫炎症型肿瘤，治疗不再需要“点火”（因为T细胞已经存在），而是专注于<strong>“松刹车”</strong>。主要的临床挑战是如何进一步提高完全缓解 (CR) 率以及克服获得性耐药。
        </p>
    </div>
    
    <ul style="padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: disc;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>单药 PD-1/PD-L1 抑制剂：</strong><br>
            这是标准疗法。由于 T 细胞已经就在肿瘤门口，只需阻断 PD-1 通路，即可迅速恢复 T 细胞的杀伤功能。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>双重免疫阻断 (Dual ICI)：</strong><br>
            联合使用 <strong>[[CTLA-4抑制剂]]</strong> (如伊匹木单抗)，在淋巴结阶段扩增更多 T 细胞，进一步增强对“热肿瘤”的攻击火力，常用于黑色素瘤和肾癌。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>新辅助治疗 (Neoadjuvant)：</strong><br>
            在手术前使用免疫治疗。利用肿瘤负荷大、抗原多的特点，激活全身系统性免疫反应，清除微小残留病灶。
        </li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 60px; padding: 25px; background-color: #f8fafc; border-top: 2px solid #0f172a; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
        <div style="color: #0f172a; font-weight: 700; font-size: 1.1em; margin-bottom: 20px;">学术参考文献与权威点评</div>
        
        <div style="margin-bottom: 15px; padding-bottom: 12px; border-bottom: 1px dashed #cbd5e1;">
            [1] <strong>Galon J, et al. (2006).</strong> <em>Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 2006;313(5795):1960-4.<br>
            <span style="color: #475569; font-size: 0.95em;">[里程碑]：建立了“免疫评分” (Immunoscore) 的概念，证明了 T 细胞浸润（炎症型）比 TNM 分期更能预测预后。</span>
        </div>

        <div style="margin-bottom: 15px; padding-bottom: 12px; border-bottom: 1px dashed #cbd5e1;">
            [2] <strong>Tumeh PC, et al. (2014).</strong> <em>PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 2014;515(7528):568-71.<br>
            <span style="color: #475569; font-size: 0.95em;">[机制]：明确了 PD-1 阻断剂在炎症型肿瘤中起效的机制是逆转了适应性免疫耐药。</span>
        </div>
        
        <div>
            [3] <strong>Hegde PS, Chen DS. (2020).</strong> <em>Topography of immune cells in tumor tissues and efficacy of checkpoint blockade.</em> <strong>[[Current Opinion in Immunology]]</strong>. 2020;63:28-39.<br>
            <span style="color: #475569; font-size: 0.95em;">[综述]：详细分类了三种免疫表型，并指出炎症型是目前免疫治疗的主要获益群体。</span>
        </div>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0 0 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 6px; overflow: hidden; background: #fff;">
        <div style="background-color: #f1f5f9; color: #475569; padding: 8px 15px; font-weight: 600; font-size: 0.9em; text-align: center; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
            免疫炎症型 (Immune Inflamed) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #64748b; font-weight: 600; padding: 10px; text-align: right; border-right: 1px solid #f1f5f9;">相关表型</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫荒漠型]] (Desert) • [[免疫豁免型]] (Excluded) • [[冷肿瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #64748b; font-weight: 600; padding: 10px; text-align: right; border-right: 1px solid #f1f5f9;">关键指标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫评分]] (Immunoscore) • [[TMB]] • [[PD-L1]] • [[MSI-H]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #64748b; font-weight: 600; padding: 10px; text-align: right; border-right: 1px solid #f1f5f9;">代表药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[帕博利珠单抗]] (K药) • [[纳武利尤单抗]] (O药) • [[伊匹木单抗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>