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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>癌症十大特征</strong>（The Hallmarks of Cancer）是肿瘤生物学的核心理论框架，由 <strong>[[Douglas Hanahan]]</strong> 和 <strong>[[Robert A. Weinberg]]</strong> 于 2000 年首次提出（6个特征），并于 2011 年扩充为经典的“十大特征”。该理论旨在将复杂的癌症生物学机制归纳为一组共同的逻辑原则，解释了正常细胞如何逐步演变为恶性肿瘤。这十大特征包括：持续的<strong>[[增殖信号]]</strong>、逃避<strong>[[生长抑制]]</strong>、抵抗<strong>[[细胞死亡]]</strong>、启用<strong>[[复制永生]]</strong>、诱导<strong>[[血管生成]]</strong>、激活<strong>[[侵袭和转移]]</strong>、重编程<strong>[[能量代谢]]</strong>、逃避<strong>[[免疫破坏]]</strong>，以及两个“赋能特征”：<strong>[[基因组不稳定]]</strong>和<strong>[[促肿瘤炎症]]</strong>。这一框架是现代抗肿瘤药物研发（如靶向药、免疫治疗）的理论基石。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">癌症十大特征</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Hallmarks of Cancer (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:Hallmarks_of_Cancer_Circle_Diagram.png|100px|癌症十大特征圆环图]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">肿瘤生物学的大统一理论</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">提出者</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Hanahan & Weinberg</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键年份</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2000 (v1.0), 2011 (v2.0), 2022 (v3.0)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心期刊</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[Cell]], [[Cancer Discovery]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心特征数</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>10</strong> (2011版) / <strong>14</strong> (2022版)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">应用领域</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">药物靶点发现, 机制研究</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">最新维度</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;">表观遗传, 微生物组等</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心图谱：十大特征详解 (2011版)</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        这十个能力并非孤立存在，而是相互交织，共同赋予了癌细胞恶性生长的能力。我们可以将其分为“细胞生长”、“系统互作”和“赋能特征”三类。
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">特征 (Hallmark)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">生物学机制</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">对应药物策略 (举例)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">1. 持续增殖信号<br>(Sustaining Proliferative Signaling)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">癌细胞通过自分泌或突变，使 [[EGFR]], [[RAS]], [[PI3K]] 等通路持续激活，无需外部指令即可分裂。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[EGFR抑制剂]]</strong> (奥希替尼)<br><strong>[[BRAF抑制剂]]</strong> (维莫非尼)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">2. 逃避生长抑制<br>(Evading Growth Suppressors)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">使 [[TP53]] (基因组卫士) 或 [[RB1]] 等抑癌基因失活，无视“停止分裂”的指令。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CDK4/6抑制剂]]</strong> (阿贝西利)<br>恢复细胞周期控制。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">3. 抵抗细胞死亡<br>(Resisting Cell Death)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">上调 [[BCL-2]] 等抗凋亡蛋白，逃避 [[细胞凋亡]] (Apoptosis)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[BCL-2抑制剂]]</strong> (维奈克拉)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">4. 启用复制永生<br>(Enabling Replicative Immortality)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">激活 [[端粒酶]] (Telomerase)，防止端粒缩短，突破 [[海弗里克极限]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">端粒酶抑制剂 (研发中)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">5. 诱导血管生成<br>(Inducing Angiogenesis)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">分泌 [[VEGF]]，诱导新生血管形成，为肿瘤提供氧气和营养（“修路”）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[贝伐珠单抗]]</strong> (Anti-VEGF)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">6. 激活侵袭转移<br>(Activating Invasion & Metastasis)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">发生 [[上皮间质转化]] (EMT)，下调 [[E-cadherin]]，获得移动能力。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MET 抑制剂 (针对部分机制)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #b91c1c;">7. 能量代谢重编程<br>(Reprogramming Energy Metabolism)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">即使在有氧环境下也优先进行糖酵解（<strong>[[Warburg效应]]</strong>），以快速合成生物大分子。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">代谢抑制剂 / 饮食干预</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #b91c1c;">8. 逃避免疫破坏<br>(Evading Immune Destruction)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">表达 [[PD-L1]]，招募 [[Tregs]]，形成抑制性微环境。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> (PD-1/L1 Ab)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #1e40af;">9. 基因组不稳定<br>(Genome Instability)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">DNA 修复缺陷（如 [[BRCA]] 突变），加速突变积累，促进进化。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[PARP抑制剂]]</strong> (利用合成致死)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #1e40af;">10. 促肿瘤炎症<br>(Tumor-Promoting Inflammation)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">利用免疫细胞分泌生长因子、酶和活性氧，助长肿瘤生长。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抗炎药物 / 靶向 [[IL-1β]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">演进：2022 新维度 (New Dimensions)</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">Hallmarks of Cancer: Version 3.0</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            随着科学的进步，Douglas Hanahan 在 2022 年提出了四个新兴的特征，完善了我们对癌症复杂性的理解。
        </p>
    </div>
    [[Image:Hallmarks_of_Cancer_2022_Update.png|100px|2022年新增的四个特征]]

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解锁表型可塑性 (Unlocking Phenotypic Plasticity)：</strong>
            <br>癌细胞不仅能发生遗传突变，还能通过去分化（Dedifferentiation）或转分化（Transdifferentiation）在不同细胞状态间切换，这是产生<strong>[[耐药性]]</strong>的关键机制（如前列腺癌从腺癌转为神经内分泌癌）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非突变表观遗传重编程 (Nonmutational Epigenetic Reprogramming)：</strong>
            <br>无需 DNA 序列改变，通过 DNA 甲基化或组蛋白修饰的改变来调控基因表达，驱动肿瘤发生。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多态性微生物组 (Polymorphic Microbiomes)：</strong>
            <br>肠道和其他组织的<strong>[[微生物组]]</strong> (Microbiome) 直接影响肿瘤的发生、炎症状态以及对免疫治疗的反应（如 [[Akk菌]] 与 PD-1 疗效正相关）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>衰老细胞 (Senescent Cells)：</strong>
            <br>衰老细胞虽然停止分裂，但会分泌 SASP（衰老相关分泌表型）因子，改变微环境，促进邻近肿瘤细胞的生长。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hanahan D, Weinberg RA. (2000).</strong> <em>The Hallmarks of Cancer.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 2000;100(1):57-70.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：开山之作。该论文是 Cell 杂志历史上引用率最高的论文之一，首次提出了癌症的六大基本能力，结束了癌症研究碎片化的时代。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hanahan D, Weinberg RA. (2011).</strong> <em>Hallmarks of Cancer: The Next Generation.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 2011;144(5):646-674.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：经典定型。引入了“能量代谢重编程”和“逃避免疫破坏”两个新兴特征，以及“基因组不稳定”和“促肿瘤炎症”两个赋能特征，形成了广泛引用的“十大特征”图谱。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Hanahan D. (2022).</strong> <em>Hallmarks of Cancer: New Dimensions.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>. 2022;12(1):31-46.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：最新演进。Douglas Hanahan 独作更新，增加了表观遗传、微生物组等四个新维度，反映了过去十年肿瘤生物学在复杂性和系统性方面的巨大进展。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            癌症十大特征 (Hallmarks) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">增殖与生存</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR]] • [[TP53]] • [[BCL-2]] • [[端粒酶]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">微环境互作</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGF]] (血管) • [[PD-L1]] (免疫) • [[Warburg效应]] (代谢)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">赋能特征</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[基因组不稳定]] (BRCA) • [[促肿瘤炎症]] (IL-1β)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">2022新维度</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[表型可塑性]] • [[表观遗传重编程]] • [[微生物组]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>