查看“蛋白质交联”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>蛋白质交联</strong>（Protein Cross-linking）是指两个或多个蛋白质分子（或同一蛋白质内的不同区域）通过<strong>共价键</strong>连接在一起的过程。这种连接可以是生物体内由<strong>酶</strong>催化的生理过程（如<strong>[[胶原蛋白]]</strong>的成熟稳定、<strong>[[血液凝固]]</strong>），也可以是病理状态下的非酶促反应（如<strong>[[晚期糖基化终末产物]]</strong>导致的组织硬化）。在生物技术领域，化学交联是研究蛋白质三维结构（<strong>[[XL-MS]]</strong>技术）和制备生物材料（如<strong>[[水凝胶]]</strong>）的重要手段。交联限制了多肽链的运动，通常能显著提高蛋白质的稳定性和机械强度，但过度的病理性交联是<strong>[[衰老]]</strong>和纤维化疾病的标志。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">蛋白质交联</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Protein Cross-linking (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:Protein_Crosslinking_Schematic.png|100px|分子间的共价桥接]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">分子间的“分子胶水”</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%; white-space: nowrap;">关键化学键</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[二硫键]], [[异肽键]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; white-space: nowrap;">生理酶类</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[转谷氨酰胺酶]] (TGase)<br>[[赖氨酰氧化酶]] (LOX)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; white-space: nowrap;">病理产物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[AGEs]] (糖基化终产物)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; white-space: nowrap;">化学试剂</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[戊二醛]], [[NHS酯]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; white-space: nowrap;">应用领域</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[结构生物学]], [[组织工程]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; white-space: nowrap;">检测技术</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;">[[XL-MS]] (交联质谱)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">交联的三大类型：生理、病理与人工</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        蛋白质交联是一把双刃剑：它是维持组织结构所必需的，但也是导致组织僵硬和衰老的原因。
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 40%;">机制与关键分子</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">意义/应用</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">1. 酶促交联<br>(Enzymatic)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
                    主要由<strong>[[转谷氨酰胺酶]]</strong> (TGase) 或<strong>[[赖氨酰氧化酶]]</strong> (LOX) 催化，在特定的氨基酸残基（如赖氨酸和谷氨酰胺）之间形成稳固的异肽键。
                </td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
                    • <strong>稳定组织</strong>：使胶原蛋白和弹性蛋白成熟，赋予皮肤和血管弹性。<br>
                    • <strong>止血</strong>：凝血因子 XIIIa 交联纤维蛋白，加固血栓。
                </td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">2. 非酶促交联<br>(Non-enzymatic)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
                    主要是<strong>[[美拉德反应]]</strong>。还原糖（如葡萄糖）与蛋白质自由氨基发生化学反应，最终形成不可逆的<strong>[[AGEs]]</strong> (晚期糖基化终末产物)。
                </td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
                    • <strong>衰老与病变</strong>：导致血管壁僵硬（高血压）、晶状体混浊（白内障）和皮肤皱纹。<br>
                    • 糖尿病并发症的核心机制。
                </td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">3. 化学交联<br>(Chemical)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
                    利用人工合成的<strong>双功能试剂</strong>（Cross-linkers，如戊二醛、NHS酯），通过化学反应连接蛋白质的特定基团（如 -NH2, -SH）。
                </td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
                    • <strong>科研工具</strong>：[[XL-MS]] 用于解析蛋白质复合体结构。<br>
                    • <strong>生物材料</strong>：制备更耐用的生物瓣膜或药物载体水凝胶。
                </td>
            </tr>
        </table>
    </div>
    [[Image:Enzymatic_vs_Chemical_Crosslinking.png|100px|酶促交联与化学交联对比]]

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">病理意义：当交联失控</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        虽然交联对维持[[细胞外基质]] (ECM) 的强度至关重要，但“过度交联”是许多慢性疾病的根源。
    </p>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">纤维化 (Fibrosis)</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155; font-size: 0.95em;">
            在[[肝纤维化]]或[[肺纤维化]]中，LOX 酶过度表达，导致胶原蛋白发生异常紧密的交联。这种“硬化”的 ECM 不仅破坏器官功能，形成的物理屏障还会阻碍药物渗透，并向细胞传递异常的力学信号，促进癌症进展。
        </p>
    </div>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">神经退行性疾病</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155; font-size: 0.95em;">
            组织转谷氨酰胺酶 (tTG) 在[[阿尔茨海默病]]和[[亨廷顿舞蹈症]]中活性升高，促进致病蛋白（如 $\beta$-淀粉样蛋白、Huntingtin）发生异常交联，形成难溶性的<strong>[[聚集体]]</strong> (Aggregates)，导致神经元死亡。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">技术应用：XL-MS</h2>
    
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">结构生物学的新尺子</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            <strong>交联质谱技术</strong> (Chemical Cross-linking Mass Spectrometry, <strong>XL-MS</strong>) 已成为继 X 射线晶体学、冷冻电镜之后的又一结构分析利器。
            <br><strong>原理：</strong> 使用具有特定长度“手臂”的交联剂连接蛋白上距离较近的氨基酸，经酶解和质谱鉴定交联肽段，从而推算出特定残基之间的空间距离约束，辅助构建三维模型。
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Sinz A. (2006).</strong> <em>Chemical cross-linking and mass spectrometry to map three-dimensional protein structures.</em> <strong>[[Mass Spectrometry Reviews]]</strong>. 2006;25(4):663-682.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：技术综述。详细阐述了 XL-MS 技术在低分辨率结构生物学中的应用，是该领域的入门必读文献。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Singh R, et al. (2001).</strong> <em>Advanced glycation end products: a review.</em> <strong>[[Diabetologia]]</strong>. 2001;44(2):129-146.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：病理机制。系统回顾了非酶促糖基化交联（AGEs）在糖尿病血管病变和衰老相关疾病中的分子机制。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Lorand L, Graham RM. (2003).</strong> <em>Transglutaminases: crosslinking enzymes with pleiotropic functions.</em> <strong>[[Nature Reviews Molecular Cell Biology]]</strong>. 2003;4(2):140-156.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：酶学经典。全面解析了转谷氨酰胺酶 (TGase) 家族在细胞凋亡、基质稳定和神经退行性疾病中的双重作用。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            蛋白质交联 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键酶</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[转谷氨酰胺酶]] (TG2) • [[赖氨酰氧化酶]] (LOX) • [[二硫键异构酶]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">病理产物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AGEs]] (糖基化) • [[淀粉样斑块]] (神经) • [[胶原纤维化]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">化学试剂</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[戊二醛]] • [[甲醛]] • [[DSS]] (交联剂)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">应用技术</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[XL-MS]] • [[水凝胶]] • [[生物打印]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>