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<div style="padding: 20px 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1px solid #cbd5e1; padding-bottom: 20px;">
        <h1 style="margin: 0 0 15px 0; font-size: 2em; color: #0f172a;">嵌合抗原受体 (CAR)</h1>
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 0; color: #334155; text-align: justify;">
            [cite_start]<strong>嵌合抗原受体</strong>（<strong>Chimeric Antigen Receptor</strong>，简称 <strong>CAR</strong>），是一种经基因工程合成的人工受体分子，旨在赋予免疫效应细胞（主要是 <strong>[[T细胞]]</strong>，近年扩展至 <strong>[[NK细胞]]</strong> 和巨噬细胞）以非 MHC（主要组织相容性复合体）限制性的方式特异性识别并杀伤肿瘤细胞的能力 [cite: 61, 62][cite_start]。CAR 分子通常由胞外抗原结合域（如 <strong>[[scFv]]</strong> 或 <strong>[[VHH]]</strong>）、跨膜域及胞内信号转导域串联组成。作为 <strong>[[过继性细胞治疗]]</strong> (ACT) 的核心技术，CAR-T 疗法已在血液肿瘤中取得突破性进展，目前正通过引入纳米抗体等策略攻克实体瘤治疗瓶颈 [cite: 39, 40]。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; float: right; margin: 0 0 20px 25px; border: 1px solid #bae6fd; border-radius: 8px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; clear: right;">
        
        <div style="padding: 12px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #bae6fd;">
            嵌合抗原受体 (CAR)
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <div style="background-color: #ffffff; border: 1px dashed #cbd5e1; border-radius: 8px; padding: 15px; color: #94a3b8; font-size: 12px;">
                    [[Image:CAR_Structure_Diagram]]<br>
                    (CAR分子结构示意图)
                </div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
                <tr>
                    <td style="padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: 600; width: 35%;">英文全称</td>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Chimeric Antigen Receptor</td>
                </tr>
                <tr>
                    <td style="padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: 600;">核心功能</td>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">重定向免疫细胞特异性</td>
                </tr>
                <tr>
                    <td style="padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: 600;">关键组件</td>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">scFv/VHH, OX40, CD3ζ</td>
                </tr>
                <tr>
                    <td style="padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: 600;">识别机制</td>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">抗原-抗体结合</td>
                </tr>
                <tr>
                    <td style="padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600;">载体细胞</td>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">[[T细胞]], [[NK细胞]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="border-left: 5px solid #0f172a; padding-left: 15px; margin-top: 40px; color: #0f172a; font-size: 1.4em;">结构域详解 (Structure Modules)</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        CAR 的设计遵循高度模块化的原则，主要由以下三个部分串联组成：
    </p>
    
    <div style="margin-bottom: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin: 0 0 10px 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 8px;">1. 胞外抗原结合域 (Ectodomain)</h3>
        <p style="margin: 0; text-align: justify; color: #334155;">
            负责识别肿瘤表面特定抗原。
            [cite_start]<br>● <strong>传统设计：</strong> 使用单克隆抗体的单链可变片段（<strong>[[scFv]]</strong>）。缺点是尺寸较大且易聚集，限制了其在实体瘤基质中的穿透力 [cite: 72]。
            [cite_start]<br>● <strong>最新进展：</strong> 使用纳米抗体（<strong>[[VHH]]</strong>）。VHH 分子量仅约 15kDa，具有更强的组织穿透力、稳定性和低免疫原性 [cite: 73, 75][cite_start]。2026年的研究显示，基于人源化 VHH 构建的 CAR-T 细胞在胰腺癌模型中展现出优于 scFv 的疗效 [cite: 40, 47]。
        </p>
    </div>

    <div style="margin-bottom: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin: 0 0 10px 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">2. 跨膜与铰链区 (Hinge & TM)</h3>
        <p style="margin: 0; text-align: justify; color: #334155;">
            [cite_start]通常源自 CD8α 或 CD28 分子。它连接胞外和胞内域，提供受体在细胞膜上的柔韧性，直接影响 CAR 与抗原结合的构象和效率 [cite: 142]。
        </p>
    </div>

    <div style="margin-bottom: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin: 0 0 10px 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 8px;">3. 胞内信号转导域 (Endodomain)</h3>
        <p style="margin: 0; text-align: justify; color: #334155;">
            模拟 T 细胞活化的双信号系统：
            [cite_start]<br>● <strong>信号 1 (激活)：</strong> <strong>[[CD3ζ]]</strong> 链，提供 T 细胞活化的主信号 [cite: 142]。
            [cite_start]<br>● <strong>信号 2 (共刺激)：</strong> 如 <strong>[[4-1BB]]</strong> 或 <strong>[[OX40]]</strong>。共刺激域对于 T 细胞的增殖及细胞因子分泌至关重要。最新 VHH-CAR 设计中通过引入 OX40 显著增强了抗肿瘤活性 [cite: 142, 440]。
        </p>
    </div>

    <h2 style="border-left: 5px solid #0f172a; padding-left: 15px; margin-top: 40px; color: #0f172a; font-size: 1.4em;">临床挑战与未来 (Challenges & Future)</h2>

    <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; margin-bottom: 20px; border: 1px solid #cbd5e1;">
        <tr style="background-color: #f1f5f9;">
            <th style="padding: 10px; text-align: left; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">挑战维度</th>
            <th style="padding: 10px; text-align: left; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">具体问题</th>
            <th style="padding: 10px; text-align: left; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">解决方案 (Future)</th>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">实体瘤渗透</td>
            [cite_start]<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PDAC 等肿瘤具有致密基质，传统 scFv CAR 难以进入深部 [cite: 63, 72]。</td>
            [cite_start]<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>VHH-CAR</strong>：利用纳米抗体小尺寸优势克服物理屏障 [cite: 73, 75]。</td>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">靶向毒性</td>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">“脱靶”效应可能导致正常组织损伤。</td>
            [cite_start]<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">选择高特异性靶点，如 <strong>[[Claudin 18.2]]</strong> [cite: 64, 65]。</td>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">免疫排斥</td>
            [cite_start]<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">鼠源性 CAR 可能诱导宿主抗药抗体 (ADA) [cite: 120]。</td>
            [cite_start]<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>人源化改造</strong> (Humanization) [cite: 44, 45]。</td>
        </tr>
    </table>

    <div style="margin-top: 50px; background-color: #f8fafc; padding: 20px; border-radius: 8px; border-top: 3px solid #0f172a;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.2em;">参考文献 (References)</h3>
        
        <div style="margin-bottom: 15px; padding-bottom: 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
            <span style="font-weight: bold; color: #334155;">[1] Xing Y, Shi G, Li Z, et al. (2026).</span> 
            <em>VHH-based CAR-T cells targeting Claudin 18.2 show high efficacy in pancreatic cancer models.</em> 
            <strong>Frontiers in Immunology</strong>, 16:1638585.
            <div style="margin-top: 5px; color: #64748b; font-size: 0.9em; background-color: #edf2f7; padding: 5px 10px; border-radius: 4px;">
                [cite_start]<strong>[核心文献]</strong> 本词条关于 VHH-CAR 结构优势（小分子量、高渗透性）及在胰腺癌中疗效的主要数据来源 [cite: 26, 27, 28]。
            </div>
        </div>

        <div style="margin-bottom: 15px; padding-bottom: 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
            <span style="font-weight: bold; color: #334155;">[2] Ingram JR, Schmidt FI, Ploegh HL. (2018).</span> 
            <em>Exploiting nanobodies' singular traits.</em> 
            <strong>Annu Rev Immunol.</strong>, 36:695-715.
            <div style="margin-top: 5px; color: #64748b; font-size: 0.9em; background-color: #edf2f7; padding: 5px 10px; border-radius: 4px;">
                [cite_start]<strong>[学术综述]</strong> 权威综述，详细阐述了纳米抗体（VHH）相比传统抗体的独特生化特性 [cite: 772]。
            </div>
        </div>

        <div style="margin-bottom: 15px; padding-bottom: 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
            <span style="font-weight: bold; color: #334155;">[3] Maalej KM, et al. (2023).</span> 
            <em>CAR-cell therapy in the era of solid tumor treatment: current challenges and emerging therapeutic advances.</em> 
            <strong>Mol Cancer.</strong>, 22:20.
            <div style="margin-top: 5px; color: #64748b; font-size: 0.9em; background-color: #edf2f7; padding: 5px 10px; border-radius: 4px;">
                [cite_start]<strong>[领域挑战]</strong> 系统总结了 CAR-T 治疗实体瘤面临的微环境抑制和靶点选择难题 [cite: 739, 740]。
            </div>
        </div>
    </div>

    <div style="margin-top: 40px; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #f1f5f9; padding: 10px; text-align: center; font-weight: bold; color: #1e40af; border-bottom: 1px solid #cbd5e1;">
            医学知识图谱 · 导航
        </div>
        <div style="display: flex; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
            <div style="width: 100px; background-color: #f8fafc; padding: 10px; font-weight: 600; color: #334155; border-right: 1px solid #f1f5f9;">上级概念</div>
            <div style="padding: 10px; color: #0f172a;">[[免疫疗法]], [[合成生物学]]</div>
        </div>
        <div style="display: flex; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
            <div style="width: 100px; background-color: #f8fafc; padding: 10px; font-weight: 600; color: #334155; border-right: 1px solid #f1f5f9;">核心应用</div>
            <div style="padding: 10px; color: #0f172a;">[[CAR-T]], [[CAR-NK]], [[CAR-M]]</div>
        </div>
        <div style="display: flex;">
            <div style="width: 100px; background-color: #f8fafc; padding: 10px; font-weight: 600; color: #334155; border-right: 1px solid #f1f5f9;">下一代技术</div>
            <div style="padding: 10px; color: #0f172a;">[[VHH-CAR]] (纳米抗体CAR), [[通用型CAR]] (UCAR)</div>
        </div>
    </div>

</div>