查看“Temozolomide”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[替莫唑胺]]</strong>（<strong>[[Temozolomide]]</strong>，简称 <strong>[[TMZ]]</strong>，商品名：<strong>[[泰道]]</strong> / <strong>[[Temodar]]</strong>）是一种新型口服咪唑并四嗪类 <strong>[[烷化剂]]</strong>。作为一种前体药物，它在生理 pH 条件下无需肝脏代谢即可自发转化为活性代谢物 MTIC，通过对 DNA 鸟嘌呤进行甲基化修饰，阻断 DNA 复制并诱导肿瘤细胞凋亡。替莫唑胺具有极佳的 <strong>[[血脑屏障]]</strong> 渗透性，是 2026 年临床指南推荐的 <strong>[[胶质母细胞瘤]]</strong>（GBM）及间变性星形细胞瘤的一线标准治疗药物（<strong>[[Stupp 方案]]</strong>）。患者 <strong>[[MGMT 启动子]]</strong> 的甲基化状态是预测其治疗敏感性的核心生物标志物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">替莫唑胺 / Temozolomide</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Alkylating Agent (TMZ) · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">DNA Alkylation Profile</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">口服抗肿瘤烷化剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">作用机制</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[DNA 甲基化]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">85622-93-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C6H6N6O2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">194.15 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键标志物</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[MGMT]] 甲基化</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 / 静脉滴注</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[默沙东]] (MSD)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：甲基化风暴与错配修复自毁</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        替莫唑胺的抗肿瘤效应依赖于机体 DNA 损伤监控系统的失能。其药理路径如下：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自发激活：</strong> 替莫唑胺在中性 pH 值下自发水解为 3-甲基-(三嗪-1-基)咪唑-4-甲酰胺（<strong>[[MTIC]]</strong>），活性片段随后进一步分解产生带正电荷的甲基化离子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 烷化损伤：</strong> 甲基主要攻击鸟嘌呤的 <strong>[[O6 位点]]</strong>（其次为 N7 位点）。产生的 O6-甲基鸟嘌呤在复制过程中会错误地与胸腺嘧啶（T）配对。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>错配修复（MMR）引发凋亡：</strong> 细胞的 <strong>[[错配修复]]</strong> 系统识别到 G-T 配对异常并试图修复，但由于无法移除 O6 位的甲基，修复过程反复失败，导致 DNA 双链断裂，最终诱发细胞凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MGMT 的耐药对抗：</strong> <strong>[[O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶]]</strong>（MGMT）能直接移除该甲基并修复损伤。若 MGMT 启动子未发生甲基化（即表达水平高），则肿瘤对替莫唑胺极易耐药。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：替莫唑胺治疗矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐方案（2026 共识）</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心获益 (OS/PFS)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">胶质母细胞瘤 (GBM)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[Stupp 方案]]</strong>：同步放化疗 + 6-12 周期辅助化疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">将 2 年生存率从 10% 提升至 26%（MGMT 甲基化者更佳）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">间变性星形细胞瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">术后单药辅助化疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长无进展生存期，改善生活质量。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">神经内分泌肿瘤 (NETs)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[卡培他滨]]</strong>（CAPTEM 方案）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在胰腺 NETs 中展现出极高的客观缓解率（ORR）。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全程管理与伴随诊断</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>伴随检测要求：</strong> 强烈建议在用药前通过 <strong>[[甲基化特异性 PCR]]</strong> (MSP) 或焦磷酸测序检测肿瘤组织的 <strong>[[MGMT 启动子]]</strong> 状态，以评估预后。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性防控：</strong> 替莫唑胺最常见的副作用是 <strong>[[骨髓抑制]]</strong>，尤其是中性粒细胞和血小板减少。同步放化疗期间应每周检查血常规。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>预防性止吐：</strong> 替莫唑胺具有中度致吐风险，推荐在服药前半小时预防性使用 <strong>[[昂丹司琼]]</strong> 或格拉司琼。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肺孢子菌肺炎预防：</strong> 在同步放化疗阶段，由于 <strong>[[淋巴细胞减少]]</strong> 风险，需联用 <strong>[[复方新诺明]]</strong> 预防机会性感染。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MGMT]]</strong>：DNA 修复酶，是替莫唑胺耐药的核心敌人。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Stupp 方案]]</strong>：确立替莫唑胺作为脑胶质瘤全球标准治疗的里程碑式方案。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[血脑屏障]]</strong> (BBB)：替莫唑胺能够高效穿过 BBB，是其在神经肿瘤中占据核心地位的关键物理特性。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[假性进展]]</strong>：放化疗后影像学上肿瘤“增大”但并非真实进展的现象，常与替莫唑胺引起的强效炎症反应有关。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Stupp R, et al. (2005).</strong> <em>Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 352(10):987-996.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：胶质瘤治疗史上的奠基之作，正式确立了 TMZ 联合放疗的一线地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hegi ME, et al. (2005).</strong> <em>MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 352(10):997-1003.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术回顾]：首次通过大规模数据解析了 MGMT 启动子甲基化与 TMZ 疗效的显著正相关性。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Weller M, et al. (2024/2026 update).</strong> <em>EANO guidelines on the diagnosis and treatment of diffuse gliomas of adulthood.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>. [2026年最新精准治疗共识参考].
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            替莫唑胺 (Temozolomide / TMZ) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子生物学</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[DNA烷化]] • [[MTIC]] • [[鸟嘌呤O6位]] • [[错配修复MMR]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[胶质母细胞瘤]] • [[星形细胞瘤]] • [[脑转移瘤]] • [[CAPTEM方案]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">伴随诊断</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MGMT启动子检测]] • [[IDH突变]] • [[1p19q缺失]] • [[假性进展辨析]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性监测</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[血小板减少]] • [[淋巴细胞计数]] • [[昂丹司琼止吐]] • [[PCP预防]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>