编辑“青霉素类药物”

'''青霉素类药物'''的概念很广泛，包括[[天然青霉素]]和[[部分合成青霉素]]。从1928年发现青霉素到现在,已经过去了80多年,[[青霉素]]家族已经很庞大。青霉素类药物可分为以下几类:
*[[青霉素G]]类，如[[青霉素G钾]]、[[青霉素G钠]]、[[长效西林]]等；
*[[青霉素V]]类，如[[青霉素V钾]]等；
*[[耐酶青霉素]]，如[[苯唑西林]](新青Ⅱ号)、[[氯唑西林]]等；
*[[广谱青霉素]]，如[[氨苄西林]]、[[阿莫西林]]等；
*抗[[绿脓杆菌]]的广谱青霉素，如[[羧苄西林]]、[[磺苄西林]]、[[呋苄西林]]等；
*氮咪青霉素，如[[美西林]]及其酯[[匹美西林]]等，其特点为较耐酶，对某些阴性杆菌如大肠杆菌、克雷伯氏菌和沙门氏菌有效，但对绿脓杆菌效果较差。

以上各种青霉素，除了第一个（青霉素G）以外，都属于部分合成青霉素。

{{小图片|Penicillin-G.png|青霉素G[[分子结构式]]}}
==历史==
{{百科小图片|弗莱明.JPG|[[弗莱明，A.]]}}
1928年英国伦敦大学[[圣玛莉医学院]]（现属伦敦帝国学院）细菌学教授弗莱明在实验室中发现青霉菌具有杀菌作用，1938年由麻省理工学院的钱恩（Earnest Chain, 1906-1979）、弗洛里（Howard Florey, 1898-1968）及希特利（Norman Heatley, 1911-2004）领导的团队提炼出来。弗莱明因此与钱恩和弗洛里共同获得了1945年[[诺贝尔生理学或医学奖]]。

第二次世界大战促使青霉素大量生产。

青霉素是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。

1953年5月，中国第一批国产青霉素诞生，揭开了中国生产抗生素的历史。截至2001年年底，中国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的60%，居世界首位。

常说的[[青霉素]]有[[广义青霉素]]和[[狭义青霉素]]之分。广义青霉素是指青霉素类药物，包括[[天然青霉素]]和[[部分合成青霉素]]；狭义的青霉素是指天然发现的6中青霉素，包括[[青霉素G]]、青霉素F等，但目前只有青霉素G常用，其他的因为疗效、副作用等原因几乎不用。所以一般说的狭义青霉素都是指青霉素G。
==作用机理==
[[青霉素]]之所以具有强大的抗菌作用是由于青霉素与细菌[[细胞壁]]可以发生作用。[[黏肽]]是细菌细胞壁的主要成分，也是细菌细胞壁中最坚硬的一层。它的存在可以维持细菌细胞的外形，保持其细胞壁的通透性。青霉素的结构同黏肽的末端结构丙氨酰丙氨酸相似，其可以取代丙氨酰丙氨酸与酶的活性中心结合，从而使组成黏肽的多肽不能交联形成网状的黏肽，导致细菌细胞壁不能形成，从而使细菌被溶解而死亡。而人类的细胞没有细胞壁，只有细胞膜，所以人类细胞受青霉素的影响很小。

==作用特点==
青霉素类抗生素是[[β-内酰胺类]]中一大类抗生素的总称，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类细胞只有[[细胞膜]]无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的[[过敏反应]]外，在一般用量下，其毒性不甚明显，但它不能耐受[[耐药菌株]]（如耐药金葡）所产生的酶，易被其破坏，且其[[抗菌谱]]较窄，主要对[[革兰氏阳性菌]]有效。青霉素G有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅不能直接[[静注]]，[[静脉滴注]]时，也要仔细计算钾离子量，以免注入人体形成[[高血钾]]而抑制心脏功能，造成死亡。

青霉素内服易被[[胃酸]]和[[消化酶]]破坏。[[肌注]]或[[皮下注射]]后吸收较快，15—30min达[[血药峰浓度]]。青霉素在体内[[半衰期]]较短，主要以原形从尿中排出。

==适应证==
===[[青霉素G]]===
青霉素适用于[[溶血性链球菌]]、[[肺炎链球菌]]、对青霉素敏感（不产青霉素酶）[[金黄色葡萄球菌]]等[[革兰阳性球菌]]所致的[[感染]]，包括[[败血症]]、[[肺炎]]、[[脑膜炎]]、[[咽炎]]、[[扁桃体炎]]、[[中耳炎]]、[[猩红热]]、[[丹毒]]等，也可用于治疗[[草绿色链球菌]]和[[肠球菌]][[心内膜炎]]，以及[[破伤风]]、[[气性坏疽]]、[[炭疽]]、[[白喉]]、[[流行性脑脊髓膜炎]]、[[李斯特菌病]]、[[鼠咬热]]、[[梅毒]]、[[淋病]]、[[雅司]]、[[回归热]]、[[钩端螺旋体病]]、[[奋森咽峡炎]]、[[放线菌病]]等。青霉素尚可用于[[风湿性心脏病]]或[[先天性心脏病]]患者进行某些操作或手术时，预防心内膜炎发生。

[[普鲁卡因青霉素]]的抗菌谱与青霉素基本相同，供肌注，对敏感细菌的有效浓度可持续24小时。适用于敏感细菌所致的轻症感染。

[[苄星青霉素]]的抗菌谱与青霉素相仿，本药为长效制剂，肌注120万单位后血中低浓度可维持4周。本药可用于治疗溶血性链球菌咽炎及扁桃体炎，预防溶血性链球菌感染引起的[[风湿热]]；本药亦可用于治疗[[梅毒]]。

[[青霉素V]]对酸稳定，可口服。抗菌作用较青霉素为差，适用于敏感革兰阳性球菌引起的轻症感染。

===[[耐青霉素酶青霉素]]类===
耐青霉素酶青霉素类药物抗菌谱与青霉素相仿，但抗菌作用较差，对青霉素酶稳定；因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感，但甲氧西林耐药葡萄球菌对本类药物耐药。主要适用于产青霉素酶的葡萄球菌（甲氧西林耐药者除外）感染，如败血症、[[脑膜炎]]、[[呼吸道]]感染、[[软组织]]感染等；也可用于[[溶血性链球菌]]或[[肺炎链球菌]]与耐青霉素葡萄球菌的混合感染。单纯肺炎链球菌、溶血性链球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染则不宜采用。

===[[广谱青霉素]]类===
[[氨苄西林]]与[[阿莫西林]]的抗菌谱较青霉素为广，对部分革兰阴性杆菌（如[[流感嗜血杆菌]]、[[大肠埃希菌]]、[[奇异变形杆菌]]）亦具抗菌活性。对[[革兰阳性球菌]]作用与青霉素相仿。本类药物适用于敏感细菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。氨苄西林为[[肠球菌]]感染的首选用药。

[[哌拉西林]]、[[阿洛西林]]和[[美洛西林]]对革兰阴性杆菌的抗菌谱较氨苄西林为广，抗菌作用也增强。除对部分肠杆菌科细菌外，对[[铜绿假单胞菌]]亦有良好抗菌作用；适用于肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等。

本类药物均可为细菌产生的青霉素酶水解失活。

==不良反应==
青霉素类抗生素的[[毒性]]很小，是[[化疗]]指数最大的抗生素，但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5%～10%。为皮肤反应，表现[[皮疹]]、血管性[[水肿]]，最严重者为[[过敏性休克]]，多在注射后数分钟内发生，症状为[[呼吸困难]]、[[发绀]]、[[血压下降]]、[[昏迷]]、肢体强直，最后[[惊厥]]，抢救不及时可造成死亡。各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克，但以注射用药的发生率最高。过敏反应的发生与药物剂量大小无关。对本品高度过敏者，虽极微量亦能引起[[休克]]。注入鞘内可致[[癫痫]]样发作。大剂量长时间注射对[[中枢神经系统]]有毒性（如引起[[抽搐]]、[[昏迷]]等），停药或降低剂量可以恢复。

使用本品必须先做[[皮内试验]]。青霉素过敏试验包括皮肤试验方法（简称青霉素皮试）及体外试验方法，其中以皮内注射较准确。皮试本身也有一定的危险性，约有25％的过敏性休克死亡的病人死于皮试。所以皮试或注射给药时都应作好充分的抢救准备。在换用不同批号青霉素时，也需重作皮试。注射液、皮试液均不稳定，以新鲜配制为佳。而且由于自肾排泄，肾功能不良者，剂量应适当调整。此外，局部应用致敏机会多，且细菌易产生耐药性，故不提倡。

==耐药==
{{主条目|耐药}}
由于青霉素的药效高、毒副作用小且价格便宜，成为人们杀菌治病的首选药物。然而近年来随着青霉素的使用，青霉素给药量在逐渐增加。导致这种现象的原因是细菌对青霉素出现了耐药性。细菌对青霉素的耐药性主要表现在以下3个方面：
*改变菌体外膜的通透性，减少菌体内药物的蓄积；
*改变菌体内青霉素结合蛋白与药物的亲合力，使菌体内的青霉素结合蛋白参与细菌的正常分裂繁殖活动受到抑制；
*细菌产生β2内酰胺酶,能够水解青霉素使青霉素失活。

由于细菌耐药性的存在，青霉素用量正在增加，而且越来越多的菌种已经开始产生耐药性。如果耐药菌种继续成长和增多，也许有一天青霉素和众多抗生素都将失效，而我们面对细菌将无药可用。因此要坚决杜绝滥用青霉素和其他抗生素的行为。
==注意事项==
*无论采用何种给药途径，用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史，并须先做[[青霉素皮肤试验]]。
*过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即给病人注射[[肾上腺素]]，并给予吸氧、应用[[升压药]]、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。
*婴儿、肝、肾功能减退者慎用，妊娠末期产妇慎用，哺乳期妇女忌用。
*全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、[[肌肉痉挛]]、[[抽搐]]、[[昏迷]]等[[中枢神经系统]]反应（[[青霉素脑病]]），此反应易出现于老年和肾功能减退患者。
*青霉素不用于[[鞘内注射]]。
*青霉素钾盐不可快速[[静脉注射]]。
*本类药物在碱性溶液中易失活。
*青霉素在干燥状态下较稳定，一旦溶解即不断分解。其溶液放置的时间越长，分解也越多，且致敏物质也不断增加。因此要“现配现用”，不宜溶解后存放，以保证药效，减少致敏物质的产生。
*每日一次静滴给药方法并不可取。因为当停止滴入后，体内药物迅速消除，待第二天给药，因间隔时间过长，细菌又大量繁殖。

==配伍禁忌==
青霉素类药物是临床最常用的抗生素之一，在严重感染或危重病的抢救中，常与其他药物配合使用，因此应注意配伍禁忌。
*不可与[[大环内脂类抗生素]]如[[红霉素]]、[[麦迪霉素]]、[[螺旋霉素]]等合用。因为红霉素等是快效抑菌剂，当服用红霉素等药物后，细菌生长受到抑制，使青霉素无法发挥杀菌作用，从而降低药效。
*不可与[[碱性药物]]合用。如在含青霉素的溶液中加入[[氨茶碱]]、[[碳酸氢钠]]或[[磺胺嘧啶钠]]等，可使混合液的pH＞8，青霉素可因此失去活性。
*青霉素在偏[[酸性]]的[[葡萄糖输液]]中不稳定，长时间静滴过程中会发生分解，不仅疗效下降，而且更易引起过敏反应。因此青霉素应尽量用[[生理盐水]]配制滴注，且滴注时间不可过长。
*在抢救[[感染性休克]]时，不宜与[[阿拉明]]或[[新福林]]混合静滴。因为阿拉明与[[青霉素G]]可起[[化学反应]]，生成[[酒石酸钾]]（钠），影响两者的效价；新福林与青霉素G钾（钠），可生成[[氯化钾]]（钠），使两者效价均降低。
*不可与[[维生素C]]混合静滴。因为维生素C具有较强的[[还原性]]，可使青霉素分解破坏，且维生素C注射液中的每一种成分，都能影响氨苯青霉素的稳定性，使其降效或失效。
*不可与含[[醇]]的药物合用，如[[氢化可的松]]、[[氯霉素]]等均以[[乙醇]]为溶媒，乙醇能加速[[β-内醚胺环]]水解，而使青霉素降效。
*青霉素与[[酚妥拉明]]、[[去甲肾上腺素]]、[[阿托品]]、[[扑尔敏]]、[[辅酶A]]、[[细胞色素C]]、[[维生素B6]]、[[催产素]]、[[利血平]]、[[苯妥英钠]]、[[氯丙臻]]、[[异丙臻]]等药混合后，可发生沉淀、混浊或变色，应禁忌混合静滴。

== 青霉素类药物列表 ==
*[[青霉素G]]
*[[青霉素V]]
*[[甲氧西林]]
*[[苯唑西林]]
*[[氯唑西林]]
*[[氟氯西林]]
*[[双氯西林]]
*[[氨苄西林]]
*[[阿莫西林]]
*[[匹氨西林]]
*[[羧苄西林]]
*[[磺苄西林]]
*[[呋苄西林]]
*[[替卡西林]]
*[[阿洛西林]]
*[[哌拉西林]]
*[[美洛西林]]
*[[阿莫西林克拉维酸钾分散片]]
*[[阿莫西林双氯西林钠片]]
*[[阿莫西林/双氯西林钠胶囊]]
*[[氨苄青霉素丙磺舒胶囊]]
*[[阿莫西林/克拉维酸钾分散片]]
*[[阿莫西林双氯西林钠胶囊]]
*[[氨苄西林丙磺舒胶囊]]
*[[阿莫西林克拉维酸钾分散片]]
*[[氨苄西林胶囊]]
*[[阿莫西林舒巴坦匹酯片]]
*[[阿莫西林片]]
*[[阿莫西林克拉维酸钾片]]
*[[阿莫西林克拉维酸钾颗粒]]
*[[阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片]]
*[[阿莫西林克拉维酸钾分散片]]
*[[阿莫西林克拉维酸钾颗粒]]
*[[阿莫西林颗粒]]
*[[阿莫西林干混悬剂]]
*[[阿莫西林分散片]]
*[[阿莫西林胶囊]]
*[[氟氯西林钠胶囊]]
*[[克拉维酸钾/羟氨苄青霉素颗粒剂]]
*[[克拉维酸钾/羟氨苄青霉素干混悬剂]]
*[[克拉维酸钾阿莫西林分散片]]
*[[克拉维酸钾/羟氨苄青霉素胶囊]]
*[[氯唑西林钠颗粒]]
*[[氯唑西林钠胶囊]]
*[[青霉素皮试剂]]
*[[青霉素V钾颗粒剂]]
*[[青霉素V钾胶囊]]
*[[青霉素V钾片]]
*[[青霉素V钾颗粒]]
*[[青霉素V钾分散片]]
*[[托西酸舒他西林片]]
*[[托西酸舒他西林胶囊]]
*[[托西酸舒他西林分散片]]
*[[盐酸巴氨西林片]]
*[[注射用羧苄西林钠]]
*[[注射用普鲁卡因青霉素]]
*[[注射用哌拉西林钠]]
*[[注射用萘夫西林钠]]
*[[注射用青霉素钠]]
*[[注射用青霉素钾]]
*[[注射用磺苄西林钠]]
*[[注射用呋脲苄青霉素钾]]
*[[注射用苄星青霉素]]
*[[注射用苯唑西林钠]]
*[[注射用氨苄西林钠氯唑西林钠]]
*[[注射用精氨酸阿司匹林]]
*[[注射用呋布西林钠]]
*[[注射用呋苄西林钠]]
*[[注射用氨苄西林钠]]
*[[注射用阿莫西林钠]]
*[[注射用舒巴坦钠/阿莫西林钠]]
*[[注射用替卡西林钠克拉维酸钾]]
*[[注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠]]
*[[注射用氨苄西林钠舒巴坦钠]]
*[[注射用美洛西林钠舒巴坦钠]]
*[[注射用阿莫西林钠氟氯西林钠]]
*[[注射用阿莫西林钠舒巴坦钠]]
*[[注射用美洛西林钠]]
*[[注射用哌拉西林钠舒巴坦钠]]
*[[注射用阿莫西林钠克拉维酸钾]]
*[[注射用氯唑西林钠]]
*[[注射用阿洛西林钠]]
*[[注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠]]

==参看==
*[[青霉素类药物]]
*[[医院药学/青霉素类|《医院药学》- 青霉素类]]
*[[药理学/青霉素|《药理学》- 青霉素]]
*[[药理学/青霉素类|《药理学》- 青霉素类]]
*[[青霉素]]
*[[青霉素G]]
*[[广谱青霉素]]
*[[耐青霉素酶青霉素]]

[[Category:青霉素]]
{{导航板-中国国家基本药物目录2012版入选药品}}
{{导航板-世界卫生组织基本药物标准清单入选药品}}
{{导航板-抗菌药物}}