查看“Β-catenin”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>β-catenin</strong>（Beta-catenin），由 <strong>CTNNB1</strong> 基因编码，是一种具有多重生物学功能的进化保守蛋白。它是细胞间<strong>[[粘附连接]]</strong>的关键结构组分，通过与 <strong>[[E-cadherin]]</strong> 结合将细胞表面粘附与肌动蛋白骨架偶联。更重要的是，β-catenin 是<strong>经典 Wnt 信号通路</strong>的核心转录共激活因子。在正常细胞中，其水平受降解复合物的精密调控；而在肿瘤细胞中，由于 <i>CTNNB1</i> 突变或上游信号异常，β-catenin 在核内病理性积累，诱导 <strong>[[EMT]]</strong>、维持<strong>[[肿瘤干细胞]]</strong>特性并促进肿瘤演进。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">β-catenin · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">CTNNB1 / Beta-Catenin Profile</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:Beta-catenin_Structure_Armadillo.png|130px|β-catenin 蛋白结构示意]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">结构与信号双重调节蛋白</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>CTNNB1</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">1499</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">2514</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P35222</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">3p22.1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~88 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要通路</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Wnt / β-catenin</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键相互作用</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">E-cadherin, TCF/LEF</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：降解与激活的动态平衡</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        β-catenin 的功能取决于其在细胞内的定位和蛋白水平的稳定性，主要受 Wnt 信号通路的调控：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>静息态（无 Wnt 信号）：</strong> 胞质内的 β-catenin 被一个名为“降解复合物”的多蛋白体系捕捉。该复合物包含 <strong>APC</strong>、Axin、GSK3β 和 CK1。β-catenin 被磷酸化后经泛素化途径被蛋白酶体降解，维持极低水平。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激活态（有 Wnt 信号）：</strong> 当 Wnt 配体结合受体 Frizzled 后，降解复合物解体。β-catenin 逃避降解并在胞质内积累，随后易位进入细胞核。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核内转录激活：</strong> 核内的 β-catenin 置换了 TCF/LEF 转录因子上的抑制蛋白（如 Gro/TLE），招募共激活因子（如 p300、CBP），启动 <strong>Cyclin D1</strong>、<strong>MYC</strong> 及 <strong>[[ZEB1]]</strong> 等促癌基因的表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>粘附池与信号池的切换：</strong> 当 <strong>[[CDH1基因|CDH1]]</strong> 缺失或发生 <strong>[[EMT]]</strong> 时，释放出的膜结合态 β-catenin 会进入信号池，进一步增强 Wnt 信号响应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：驱动基因突变与肿瘤类型</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">癌种/综合征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">β-catenin 变异特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肝细胞癌 (HCC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CTNNB1 第 3 外显子突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">定义了一个独特的“非炎性”亚型（约 30%）。该亚型通常对 <strong>[[Pembrolizumab]]</strong> 等免疫检查点抑制剂表现出原发性耐药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">结直肠癌 (CRC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>APC</strong> 缺失导致 β-catenin 稳定</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">>90% 的 CRC 存在 Wnt 通路异常激活。β-catenin 的核定位是腺瘤向癌演变的关键病理标志。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">硬纤维瘤 (Desmoid)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高度频发的 CTNNB1 突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">β-catenin 的过度积累是其发病的核心驱动。检测突变有助于与其它软组织肉瘤鉴别。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">子宫内膜癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CTNNB1 突变 (低级别)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 TCGA 分型中属于“无显著分子改变”组，但 CTNNB1 突变提示复发风险增加。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：针对 Wnt 通路的攻坚</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>干扰转录复合物：</strong> 
            研发小分子抑制剂（如 PRI-724）试图破坏 β-catenin 与 CBP 或 TCF 的结合。此类药物目前在血液肿瘤及纤维化疾病中进行临床评估。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>新型蛋白降解 (PROTACs)：</strong>
            针对 β-catenin 的 PROTAC 技术旨在诱导突变或稳定的 β-catenin 发生蛋白酶体降解，目前处于临床前验证阶段，被视为解决“不可成药”靶点的希望。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫疗法联合：</strong>
            由于 β-catenin 激活会导致免疫细胞（特别是树突状细胞和 T 细胞）无法浸润肿瘤，目前临床正在尝试将 <strong>Wnt 抑制剂</strong> 与 PD-1/L1 抑制剂联合，以逆转免疫排斥环境。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死探索：</strong>
            研究发现 β-catenin 高表达细胞可能依赖特定的辅助通路。寻找针对 Wnt 激活型肿瘤的特异性代谢弱点是 2025 年的研究前沿。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Wnt Pathway：</strong> β-catenin 发挥信号作用的母通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[E-cadherin]]：</strong> β-catenin 在细胞膜上的物理支架伙伴。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>APC：</strong> 调控 β-catenin 降解的最核心抑癌基因。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[EMT]]：</strong> β-catenin 信号激活后诱导的细胞表型转换。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肿瘤干细胞]]：</strong> Wnt/β-catenin 信号是维持干细胞特性的“发动机”。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Clevers H, Nusse R. (2012).</strong> <em>Wnt/β-catenin signaling and disease.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：由 Wnt 领域的两位泰斗级人物撰写，系统解析了该通路从基础发育到恶性转化的全貌。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Polakis P. (2000).</strong> <em>Wnt signaling and cancer.</em> <strong>Genes & Development</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：经典文献。明确了 APC 突变与 β-catenin 稳定化在结直肠癌发病中的核心地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Valenta T, et al. (2012).</strong> <em>The many faces and functions of β-catenin.</em> <strong>EMBO Journal</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：深入探讨了 β-catenin 在粘附与信号转导之间的平衡机制及其在组织特异性中的差异。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">β-catenin · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[Wnt通路]] • [[E-cadherin]] • [[APC]] • [[CTNNB1基因]] • [[粘附连接]] • [[EMT]] • [[肝细胞癌]] • [[Cyclin D1]]
        </div>
    </div>

</div>