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三阴性乳腺癌
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>三阴性乳腺癌</strong>(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体 2(HER2)表达均为阴性的乳腺癌亚型,约占所有乳腺癌的 15%-20%。TNBC 具有高度的异质性、高侵袭性及早期复发倾向。由于缺乏传统的内分泌及 HER2 靶向治疗靶点,化疗曾是其唯一手段。但在 2026 年,随着 <strong>[[KEYNOTE-522]]</strong> 模式的普及和 <strong>[[Trop-2 ADC]]</strong> 的广泛应用,TNBC 的治疗已演变为基于分子亚型(如 Basal-like、LAR 等)的精准免疫与靶向偶联治疗。 </p> </div> <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">三阴性乳腺癌 (TNBC)</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">免疫抑制型 / 高异质性乳腺癌</div> </div> <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;"> TNBC 关键分子特征示意 </div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">ICD-10: C50.9 / 侵袭性亚型</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键驱动基因</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">TP53, BRCA1/2, PTEN</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">免疫靶标</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">PD-L1 (CPS ≥ 10)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">ADC 靶标</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Trop-2, HER2-low</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要亚型</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Basal-like (BL1/2), LAR</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">BRCA 突变率</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">约 10% - 15%</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制:基因组不稳定性与免疫逃逸</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> TNBC 的发生发展涉及复杂的基因组变异及微环境重塑,呈现出显著的“冷热”肿瘤分化: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 损伤修复缺陷 (DDR):</strong> TNBC 中高频出现 <strong>[[TP53]]</strong> 突变及 <strong>[[BRCA1/2]]</strong> 缺陷,导致同源重组修复(HRD)功能丧失。这使得肿瘤对 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong> 及铂类化疗高度敏感。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫微环境特征:</strong> [Image showing TNBC tumor microenvironment with high TILs infiltration and PD-L1 expression] TNBC 通常具有较高的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)和突变负荷(TMB)。肿瘤细胞通过上调 <strong>[[PD-L1]]</strong> 信号通路抑制 T 细胞活性。2026 年的研究强调,打破 <strong>[[Treg 细胞]]</strong> 介导的免疫抑制是提升疗效的关键。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>AR 通路驱动:</strong> 管腔雄激素受体型(LAR)亚型依赖 <strong>[[雄激素受体]] (AR)</strong> 信号转导,其分子特征更接近于前列腺癌而非典型的乳腺癌。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">TNBC 分子分型与治疗敏感性对比</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">分子分型 (Lehmann)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">核心驱动通路</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 优选策略</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Basal-like (BL1/2)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">细胞周期调控、DNA 损伤响应激活。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">含铂化疗 + PARPi (若 BRCA 突变)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Mesenchymal (M)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">EMT 转化、PI3K/Akt/mTOR 信号增强。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">mTOR 抑制剂联合 ADC。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">LAR (管腔 AR 型)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">雄激素受体信号主导。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">恩扎卢胺等 AR 拮抗剂。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">IM (免疫调节型)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高免疫细胞浸润、PD-L1 高表达。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[帕博利珠单抗]] 联合方案。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 TNBC 全程管理路径</h2> <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"> 2026 年 TNBC 的治疗重心已前移至新辅助阶段,并强化了 ADC 的序贯应用: <br>1. <strong>新辅助革命:</strong> 针对早期 TNBC,<strong>帕博利珠单抗 + 化疗</strong> 的新辅助方案(KEYNOTE-522)已成为金标准,显著提升病理完全缓解率(pCR)。 <br>2. <strong>ADC 时代的二线标准:</strong> 针对晚期经治 TNBC,<strong>[[戈沙妥珠单抗]]</strong>(Sacituzumab Govitecan, Trop-2 ADC)凭借 ASCENT 研究数据稳居二线首选,不再依赖 HER2 表达。 <br>3. <strong>HER2-low 交叉:</strong> 20% 的 TNBC 被重新定义为 <strong>[[HER2 低表达]]</strong>,这部分患者可从 <strong>[[德曲妥珠单抗]]</strong>(T-DXd)中获益。 <br>4. <strong>辅助强化:</strong> 对于新辅助治疗后非 pCR 的患者,序贯使用 <strong>[[卡培他滨]]</strong> 或针对 BRCA 突变者的 <strong>[[奥拉帕利]]</strong> 是减少复发的关键。 </p> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;"> <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[Trop-2]]:</strong> TNBC 表面广泛表达的抗原,ADC 药物的精准锚点。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[HRD 评分]]:</strong> 评估基因组疤痕的指标,用于预测对 PARPi 及铂类的敏感性。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[pCR]]:</strong> 病理完全缓解,是早期 TNBC 长期生存最重要的代用终点。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[戈沙妥珠单抗]]:</strong> 首个获批用于 TNBC 的 Trop-2 靶向 ADC 药物。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[BRCA1/2]]:</strong> 遗传性 TNBC 的核心致病基因,开启了合成致死治疗时代。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Schmid P, et al. (2020/2025 update).</strong> <em>Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer (KEYNOTE-522).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[点评]:该研究确立了免疫联合化疗作为 TNBC 围手术期治疗的标准范式。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Bardia A, et al. (2021/2026 Revised).</strong> <em>Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer (ASCENT).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[点评]:2026 年最新共识基础。ADC 的引入彻底打破了晚期 TNBC 疗效不佳的僵局。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> TNBC 精准诊疗图谱 · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶向</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Trop-2]] • [[PD-L1]] • [[BRCA1/2]] • [[PIK3CA]] • [[AKT]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">代表药物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Sacituzumab Govitecan]] • [[Pembrolizumab]] • [[Olaparib]] • [[Trastuzumab Deruxtecan]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床术语</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HRD 评分]] • [[pCR 获益]] • [[血管正常化]] • [[免疫原性死亡]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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