查看“个性化新抗原疫苗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>个性化新抗原疫苗</strong>（Personalized Neoantigen Vaccine）是一种基于肿瘤个体化突变信息定制的精准免疫疗法。<strong>[[新抗原]]</strong>（Neoantigen）是指由肿瘤细胞基因突变产生的、仅表达于肿瘤组织而不在正常组织表达的蛋白质片段。由于这些抗原未经胸腺免疫耐受筛选，具有极强的 <strong>[[免疫原性]]</strong>。个性化疫苗通过鉴定患者特有的“非我”（Non-self）突变，利用 <strong>[[mRNA]]</strong>、<strong>[[多肽]]</strong> 或 <strong>[[DNA]]</strong> 载体激发机体产生针对性 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong> 反应。这种“一人一药”的范式是目前解决 <strong>[[肿瘤异质性]]</strong> 和实现长期免疫监视的前沿路径，尤其在与 <strong>[[PD-1抗体]]</strong> 联合使用时展现出显著的协同临床获益。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">新抗原疫苗 · 技术档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Precision Immunotherapy Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:Neoantigen_Vaccine_Process.png|100px|疫苗研发全流程]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">精准免疫的定制化革命</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">肿瘤特异性突变 (TSAs)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键技术</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">NGS, 生物信息学, HLA预测</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">载荷形式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[mRNA]], 合成长肽 (SLP)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要效应细胞</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">CD8+ CTL, CD4+ Th 细胞</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">预测核心指标</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">IC50 < 500 nM</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">代表厂家</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">Moderna, BioNTech</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">一、 核心原理：鉴别“非我”与精准动员</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        与针对 <strong>[[肿瘤相关抗原]] (TAA)</strong> 的传统疫苗（可能引起自身免疫攻击）不同，新抗原疫苗针对的是由于基因非同义突变产生的全新氨基酸序列。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫逃逸的逆转：</strong> 肿瘤细胞通过下调高免疫原性的 <strong>[[克隆性新抗原]]</strong> 逃避监视。疫苗通过人为接种，重新唤醒 T 细胞对这些隐匿靶点的识别。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MHC 分子呈递：</strong> 
            <br>疫苗发挥作用的前提是新抗原肽段能以高亲和力结合患者自身的 <strong>[[MHC-I/II]]</strong> 分子。目前通常利用算法筛选结合力 IC50 小于 500 nM 的高亲和力肽段作为候选。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多克隆响应：</strong>
            <br>
            <br>单次疫苗接种通常包含 10 至 30 个不同的新抗原位点，旨在诱导多克隆 T 细胞反应，降低因单一靶点丢失而导致的免疫耐药风险。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">二、 生产工艺：从“数字化”到“生物化”的闭环</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">阶段</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键步骤</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">技术要点</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">靶点发现</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">WES (全外显子组) + RNA-Seq</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比肿瘤 vs 正常组织，锁定肿瘤特异性表达且有转录支持的突变。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">生信预测</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HLA 配型与抗原亲和力分析</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">计算肽段与患者 MHC 的结合稳定性，优先选择克隆性高的主干突变。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">疫苗制备</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[mRNA]]</strong> 或 多肽合成</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">mRNA 平台具有响应快、生产周期短（约 4-8 周）的优势，极适合定制化需求。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">三、 临床景观：预防复发与攻克“冷肿瘤”</h2>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[mRNA-4157]] (V940)：</strong> Moderna 研发。在黑色素瘤 <strong>KEYNOTE-942</strong> 研究中，其联合帕博利珠单抗相比单用 K 药，将复发或死亡风险降低了 44%。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胰腺癌]]突破：</strong> BioNTech 研究证实，在术后胰腺癌患者中，疫苗诱导的新抗原特异性 T 细胞能显著延长无复发生存期，为难治性癌种提供了新思路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同效应：</strong> 疫苗负责“提供靶点信息”，而 <strong>[[PD-1抗体]]</strong> 负责“撤除免疫刹车”，两者的联合是目前临床转化的主流方向。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Sahin U, et al. (2017).</strong> <em>Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：里程碑式研究。该文首次在临床层面证明了个性化 RNA 疫苗可以诱导强效的多克隆 T 细胞应答，并成功预防黑色素瘤复发。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Ott PA, et al. (2017).</strong> <em>An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：多肽平台范式。该研究展示了长肽疫苗在人体内的安全性与免疫原性，与 Sahin 的工作共同开启了新抗原时代。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Rojas LA, et al. (2023).</strong> <em>Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：癌种跨越。这是首个在大样本难治性上皮肿瘤（胰腺癌）中展示新抗原疫苗有效性的临床研究，极大地提振了行业信心。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">个性化新抗原疫苗 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[新抗原]] • [[mRNA疫苗]] • [[PD-1抗体]] • [[HLA预测]] • [[NGS]] • [[CD8+ T细胞]] • [[生物信息学]] • [[胰腺癌]] • [[MRD]] • [[免疫原性]]
        </div>
    </div>

</div>