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临床生物化学/脂蛋白组成与结构
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{{Hierarchy header}} 一般认为[[血浆]][[脂蛋白]]都具有类似的结构,呈球状,在颗粒表面是极性[[分子]],如[[蛋白质]],[[磷脂]],故具有亲水性;非极性分子如[[甘油三酯]]、[[胆固醇]]酯则藏于其内部。磷脂的极性部分可与蛋白质结合,非极性部分可与其它[[脂类]]结合,作为[[连接蛋白]]质和脂类的桥梁,使非水溶性的脂类固系在脂蛋白中。磷脂和胆固醇对维系脂蛋白的[[构型]]均具有重要作用。 1.[[乳糜微粒]]CM颗粒最大,约为500nm大小,脂类含量高达98%,蛋白质含量少于2%,因此密度极低。CM由[[小肠]]粘膜[[细胞]]在吸收食物脂类(主要是甘油三酯)时合成,经[[乳糜]][[导管]],[[胸导管]]到[[血液]]。主要功能为运输外源性甘油三酯。 2.[[极低密度脂蛋白]]VLDL中[[TG]]主要在[[肝脏]]利用脂肪酸和[[葡萄糖]]合成。若食物摄取过量糖或体内脂肪动用过多,均可导致血VLDL增高。VLDL中脂类占85%-90%,其中TG占55%,其密度也很低。VLDL是运输内源性TG的主要形式。 3.[[低密度脂蛋白]]LDL的结构大致可分为三层:内层,占15%的蛋白质构成核心,被一圈磷脂分子包围;中层,非极性脂类居中,并插入内外层,与非极性部分结合;外层,85%的蛋白质构成框架,磷脂的非极性部分镶嵌在框架中,其极性部分与水溶性的蛋白质等亲水基团突入周围水相,使其脂蛋白稳定地分散于水溶液中;游离胆固醇分布于三层之中。 4.[[高密度脂蛋白]]HDL是一组不均一的脂蛋白,经超速离心和[[等电聚焦]]电泳,可把HDL分成若干[[亚族]]。各亚族具有不同的密度,颗粒大小及[[分子量]]不尽相同,[[脂质]]和[[载脂蛋白]]比例不同,经[[X射线]]衍射研究证实为三维形态结构。现有资料提示,HDL是对称的准球形颗粒,具有一低电子密度的核心的外壳。低电子密度的中心由非极性脂质所占据,高电子密度是部分由磷脂极性头和[[蛋白质组]]成的颗粒外壳。经园二色分析证实,HDL的[[蛋白]]部分有2/3是α-[[螺旋结构]],其余为无规则结构。带电荷的[[极性氨基酸]][[残基]]构成α-螺旋的极性面,而疏水[[侧链]]则占据另一面。[[氨基酸]]按顺序排列在螺旋区域形成两性结构。目前认为,HDL的结构是α螺旋区平行于脂蛋白颗粒表面,非极性氨基酸残基伸展到颗粒的非极性核心区域;磷脂的脂肪酰链则垂直于脂蛋白颗粒表面的螺旋形载脂蛋白;胆固醇酯深埋在HDL颗粒的亲脂核心内;而游离的胆固醇可能与颗粒表面在磷脂极性头和载脂蛋白结合。 HDL主要由肝合成,小肠也可合成。HDL按密度大小又可分为HDL<sub>1</sub>、HDL<sub>2</sub>和HDL<sub>3</sub>。HDL<sub>1</sub>又称为HDL<sub>c</sub>,仅在摄取[[高胆固醇]]膳食后才在血中出现,健康人血浆中主要含HDL<sub>2</sub>和HDL<sub>3</sub>。HDL主要是将胆固醇从肝外组织转运到肝进行[[代谢]]。 5.脂蛋白(a)Berg于1963年在血浆脂蛋白电泳时发现β-脂蛋白部分有一种新的[[抗原]]成分,并与LDL结合,将此抗原成分命名为脂蛋白(a)[lipoprotein(a),LP(a)]。其后证实,LP(a)核心部分由甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯等脂质和载脂蛋白B<sub>100</sub>组成,结构类似LDL,并含有LDL中没有的载脂蛋白(a)[apolipoprotein(a),Apo(a)]。Apo(a)与纤溶酸原具有高度[[同源性]],在纤溶系统多个环节发挥作用,从而影响[[动脉粥样硬化]]性[[疾病]]的发生和发展。有足够证据表明,Lp(a)是动脉粥样硬化性疾病的一项独立危险因子。Lp(a)含有两类载脂蛋白,即[[ApoB]]<sub>100</sub>和Apo(a),两者通过1至2个硫键共价相连,若用[[还原剂]][[巯基]][[乙醇]]处理Lp(a)时,Apo(a)可从Lp(a)的分子上脱落下来,成为不含脂质的一类[[糖蛋白]]。剩下不含Apo(a)仅含ApoB<sub>100</sub>的颗粒,称为Lp(a-)。 {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}}
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