匿名
未登录
创建账户
登录
医学百科
搜索
查看“临床生物化学/血红蛋白分子病”的源代码
来自医学百科
名字空间
页面
讨论
更多
更多
语言
页面选项
Read
查看源代码
历史
←
临床生物化学/血红蛋白分子病
因为以下原因,您没有权限编辑本页:
您所请求的操作仅限于该用户组的用户使用:
用户
您可以查看和复制此页面的源代码。
{{Hierarchy header}} [[血红蛋白]]由四种[[珠蛋白]]肽链组成,它们分别是α、β、δ和γ肽链,由它们不同的组合组成各种血红蛋白。除α肽链的[[基因]]位于16号[[染色体]]外,其余β、δ、γ肽链的[[基因连锁]]在11号染色体。血红蛋白异常导致的[[分子病]]就是珠蛋白[[结构基因]]的[[DNA]]分子结构异常所致。 ⒈[[点突变]] DNA[[分子]]的[[碱基]]转换或[[颠换]]造成单个碱基替代,导致[[三联体]][[遗传密码]]改变,使得相应表达翻译的肽链中[[氨基酸]]发生改变而导致[[蛋白质]]结构改变,最终引起该[[蛋白]]的[[生理]]功能发生改变。如β链第6位应是[[谷氨酸]],其对应的碱基密码是GAA,当颠换成GUA时,表达的氨基酸改为[[缬氨酸]],当转换成AAA时,表达的氨基酸改为[[赖氨酸]]。在目前发现的血红蛋白异常中,绝大多数属于这种类型。 ⒉[[终止密码子]][[突变]] mRNA翻译蛋白质的终止密码有UAA、UAG、UGA。当终止密码子发生点突变,如UAA转换为CAA时,终止密码翻译为谷胺酰胺,肽链无法终止导致肽链延长。相反,肽链中途某一密码突变终止密码时,肽链就提前终止变短。如在中国人中发现有β珠蛋白基因突变,使[[转录]]mRNA[[密码子]]17由AAG→UAG,使翻译的β珠蛋白过早终止,造成β链过短,而无正常功能,导致珠蛋白生成障碍性[[贫血]]发生。 ⒊[[移码突变]] 由于DNA分子[[三联体密码]]子之间是无标点符号的,因此当DNA的碱基序列中缺失或插入一个[[核苷酸]],就相当于多了或少了一个碱基,使得在突变位置以后的三联体密码子均依次发生变化,包括终止密码。所以移码突变可以是肽链的氨基酸发生改变,也可是肽链长短发生改变。而且这种突变位置越靠近翻译起始端(5′端)其后果越严重。如在中国人中发现有β珠蛋白基因转录的密码子41-42产生缺失,造成β链合成提前终止,这种β链不稳定而导致β珠蛋白生成障碍性贫血发生。 突变类型检测可用[[核酸]]测序,人工合成[[寡核苷酸探针]]作[[产前诊断]]。前者多用于研究,后者可应用于临床。现可利用PCR法[[扩增]]突变区域,再行测序或杂交分析,大大提高了灵敏度和特异性,可省去目的基因的克隆,方法也得到一定的简化。 ⒋密码子缺失和插入它与移码突变不同的是[[生殖细胞]]在[[减数分裂]]时,[[染色单体]]发生错配或不等交换,造成在基因DNA分子中,缺失或插入的核苷酸不是一个,而是一部分,即多了或少了一部分密码子。当然其肽链也相应缺失或插入一个以上的氨基酸。如珠蛋白生成障碍性贫血发现二种类型,一种为右侧缺失型,缺失了涉及α2和α1基因3.7kb的片段,而左侧缺失型则缺失了α2及左侧区域4.2kb的片段。(α2基因排列在左,α1基因排列在右)。该类[[变异]]可用Southern blot法,RFLP法加以诊断,参见诊断分子[[生物学]]基本技术有关章节。 ⒌[[融合基因]]由于减数分裂时不同珠蛋白肽链的基因之间发生不等交换,结果造成某一珠蛋白基因同时融合两种不同珠蛋白基因的部分碱基,由此合成的肽链也含有两种不同珠蛋白的氨基酸序列。 [[血红蛋白病]]的诊断可根据临床[[症状]],如[[溶血性贫血]]等现象。有些没有临床症状,须依赖[[实验室诊断]]。在[[细胞]]水平可以通过血液学检查,蛋白分子水平也可通过电泳,热稳定试验等方法检查。 血红蛋白病的治疗目前尚无根治办法。该病的起因是[[基因突变]]所致,其治疗有待于[[基因工程]]技术来矫正基因的缺陷,即用[[基因治疗]]的方法加以根治。但要进行基因治疗,必须建立完善[[基因诊断]]的技术,这是医学检验工作者面临的新课题。目前基因诊断技术可利用核酸[[探针]]进行[[分子杂交]]或进行核酸测定来分析基因突变和突变的位置。由于mRNA分子直接转录了DNA分子上基因的信息,又直接指导[[蛋白质合成]],在细胞内又有一定的量,故易于分离[[纯化]]和分析,因此对内源性基因的分析,其分析对象多为mRNA分子。mRNA分析最常使用的分子杂交技术有斑点杂交和Northern blot技术以及[[逆转录]]PCR(RT-PCR)技术。 {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}}
该页面使用的模板:
模板:Hierarchy footer
(
查看源代码
)
模板:Hierarchy header
(
查看源代码
)
模板:临床生物化学图书专题
(
查看源代码
)
返回至
临床生物化学/血红蛋白分子病
。
导航
导航
最近更改
随机页面
Wiki工具
Wiki工具
特殊页面
页面工具
页面工具
用户页面工具
更多
链入页面
相关更改
页面信息
页面日志