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临床生物化学/酶类标志物
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{{Hierarchy header}} 酶及[[同工酶]]是最早出现和使用的[[肿瘤]]标志物之一(表8-6)。肿瘤状态时,机体的酶活力就会发生较大变化,这是因为:①[[肿瘤细胞]]或组织本身诱导其它[[细胞]]和组织产生异常含量的酶;②肿瘤细胞的[[代谢]]旺盛,细胞通透性增加,使得肿瘤细胞内的酶进入[[血液]],或因肿瘤使得某些器官功能不良,导致各种酶的[[灭活]]和[[排泄]]障碍;③肿瘤组织压迫某些空腔而使某些通过这些空腔排出的酶返流回血液。 在肿瘤标志酶中根据来源可将其分为两类:①[[组织特异性]]酶,因组织损伤或变化而使储存在细胞中的酶释放,如前列腺[[特异性抗原]]等;②非组织特异性酶,主要是肿瘤细胞代谢加强, 表8-6 [[酶类]]肿瘤标志物 {| class="wikitable" | 名称 | colspan="2" | [[分子量]]及同工酶 | 相关肿瘤 |- | [[醛缩酶]] | 160ku | 3个 | 肝 |- | [[碱性磷酸酶]] | 95ku | 7个 | 骨、肝、[[白血病]]、[[肉瘤]]、[[卵巢]]等 |- | [[淀粉酶]] | 45ku | | [[胰腺]]等 |- | [[谷胱甘肽转移酶]] | 80ku | 多种 | 肝、胃、[[结肠]] |- | [[肌酸激酶]] | 83ku | 4个 | [[前列腺]]、肺、结肠、卵巢等 |- | γ-[[谷氨酰转移酶]] | 90ku | 12个 | 肝 |- | [[乳酸脱氢酶]] | 135ku | 5个 | 肝、[[淋巴瘤]]、白血病 |- | 神经原特异性[[烯醇化酶]] | 73ku | 2个 | 肺([[小细胞]])、[[神经母细胞瘤]]、[[类癌]]、[[黑色素瘤]]、[[嗜铬细胞瘤]] |- | 5-[[核苷酸酶]] | | 6区带 | 肝 |- | α-L[[岩藻糖苷酶]] | 230ku | 8个 | 肝 |- | [[核糖核酸酶]] | | 2个 | 卵巢、肺、[[大肠]]等 |- | [[前列腺特异性抗原]] | 34ku | | 前列腺 |} 特别是[[无氧酵解]]增强,大量酶释放到血液中,如[[已糖]][[激酶]]等。 在酶标志物分析中,同工酶的分辨和检出是提高标志物临床应用的重要的环节,从目前所知的肿瘤标志同工酶可分为三大类型:①异位型同工酶:指某种瘤组织改变了自己的分泌特性,而去分泌表达了其它成年组织的同工酶的类型;②[[胚胎]]型同工酶,某些组织在肿瘤状态时,使酶的同工酶谱[[退化]]到胚胎时未分化状态,而分泌出大量的胚胎期的同工酶,这种变化往往与肿瘤的恶性程度成正比;③[[胎盘]]型同工酶,有些肿瘤组织会分泌出某些原属胎盘阶段的同工酶谱。从目前的资料分析,这类胎盘型同工酶已达20余种。酶的活性变化常常与组织器官的损伤有密切关系。在机体中,能造成[[酶活性]]变化的因素太复杂,从而使在诊断肿瘤时特异性受到很大影响。 '''(一)前列腺特异性抗原(prostatespecificantigen,PSA)''' 1971年,Hara等首先发现PSA是由前列腺[[上皮细胞]]合成分泌至[[精液]]中,是精浆的主要成分之一;1979由Wang等从前列腺肥大症患者的前列腺组织中分离出来的[[丝氨酸蛋白酶]],分子量34ku,编码[[基因定位]]于19q13,PSA仅存在于前列腺上皮细胞的[[胞质]]、[[导管]][[上皮]]和粘液内,具有[[糜蛋白酶]]样[[和胰蛋白酶]]的活性,PSA在正常男性(RIA法、ElA法)含量小于2.5μg/L。 PSA是[[前列腺癌]]的特异性标志物,也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌是男性[[泌尿系统]]的主要囊性肿瘤,[[血清]]PSA定量的阳性临界值为大于10μg/L,前列腺癌的诊断特异性达90%-97%。 血清PSA除了作为检测和早期发现前列腺癌,还可用于治疗后的监控,90%术后患者的血清PSA值可降至不能检出的痕量水平,若术后血清PSA值升高,提示有残存肿瘤。[[放疗]]后疗效显著者,50%以上患者在2个月内血清PSA降至正常。 '''(二)α-L岩藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU)''' 1980年由Deugnier等首先在3例[[原发性肝癌]]患者血清中发现AFU活性升高。AFU是存在于血清中的一种[[溶酶体]]酸性[[水解酶]],分子量230ku,单个[[亚基]]分子量50ku。AFU正常参考值([[化学]]法)为324±90μmol/L。 AFU是原发性肝癌的一种新的诊断标志物,广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中,参与体内[[糖蛋白]]、[[糖脂]]和[[寡糖]]的代谢。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患(包括良、[[恶性肿瘤]])。虽然AFU升高的机制不甚明了,但可能有以下几种:①[[肝细胞]]和肿瘤细胞的[[坏死]]使溶酶体大量释放入血;②正常肝细胞的变性坏死可使摄取和清除[[糖苷酶]]的功能下降;③肿瘤细胞合成糖苷酶的[[功能亢进]];④肿瘤细胞可能分泌某种[[抑制因子]],抑制肝细胞对糖苷酶的清除能力或释放某些[[刺激因子]],促进肝细胞或肿瘤细胞本身合成糖苷酶。总之,血清AFU活性升高可能是由多种因素综合作用的结果,是对[[原发性]]肝细胞性[[肝癌]]检测的又一敏感、特异的新标志物。 血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义,甚至优于[[AFP]]。但是,值得提出的是,血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、[[肺癌]]、[[乳腺癌]]、卵巢或[[子宫癌]]之间有一些重叠,甚至在某些非肿瘤性疾患如[[肝硬化]]、[[慢性肝炎]]和[[消化道出血]]等也有轻度升高,在使用AFU时应与AFP同时测定,可提高原发性肝癌的诊断率,有较好的互补作用。 现发现AFU在用[[琼脂糖]]凝胶[[等电聚焦]]电泳分析时存在8种不同[[等电点]]的同工酶,其范围在3.5-6.5之间,正常人的AFU同工酶有两种类型:低峰值型和Ⅳ主峰型。[[乙型肝炎]]患者出现3种AFU同工酶谱:Ⅷ主峰型,Ⅳ、Ⅷ双峰型和Ⅳ主峰、Ⅴ次峰型。原发性肝癌患者血清AFU同工酶变化复杂,有5种类型:低峰值型,Ⅳ、Ⅴ双峰型,Ⅲ、Ⅳ双峰型,Ⅴ型和Ⅵ型。根据各自的峰型特点,AFU同工酶对正常人、[[肝炎]]和原发性肝癌患者的鉴别诊断具有一定的临床应用价值。 '''(三)神经原特异性烯醇化酶(neuron-specificenolase,NSE)''' 烯醇化酶是[[催化]][[糖原]]酵途径中[[甘油]]分解的最后的酶。由3个独立的[[基因]]片段编码3种[[免疫学]]性质不同的亚基α、β、γ,组成5种形式的同工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ。[[二聚体]]是该酶[[分子]]的活性形式,γ亚基同工酶存在于神经原和[[神经内分泌]]组织,称为NSE。α亚基同工酶定位于胶质细胞,称为非神经原特异性烯醇化酶(NNE)。NSE和NNE的分子量分别为78ku和87ku,正常参考范围为0.6-5.4μg/L。 NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的[[标记物]]。神经母细胞瘤是常见的儿童肿瘤,占1-14岁儿童肿瘤的8%-10%。NSE作为神经母细胞瘤的标志物,对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高,治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSF水平的测定对于监测疗效和预报复发均具有重要参考价值,比测定尿液中[[儿茶酚胺]]的[[代谢物]]更有意义,小细胞肺癌(SCLC)是一种恶性程度高的[[神经内分泌系统]]肿瘤,约占肺癌的25%-30%,它可表现神经内分泌细胞的特性,有过量的NSE表达,比其它肺癌和正常对照高5-10倍以上。SCLC患者血清NSE检出的阳性率可高达65%-100%,目前已公认为NSE可作为SCLC高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物,有报道,NSE水平与SCLC转移程度相关,但与转移的部位无关,NSE水平与其对治疗的反应性之间也有一个良好的相关性。 {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}}
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