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交叉提呈
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>交叉提呈</strong>(Cross-presentation)是指专职抗原提呈细胞(主要是树突状细胞)摄取外源性抗原(如肿瘤碎片、病毒颗粒)后,将其加工并装载至 <strong>MHC I 类分子</strong>上,提呈给 <strong>CD8+ T 细胞</strong>的过程。这一机制打破了免疫学中“外源性抗原仅通过 MHC II 类分子提呈给 CD4+ T 细胞”的经典传统,使得免疫系统能够在 APC 未被病毒感染或非肿瘤细胞本身的情况下,依然能够启动强有力的杀伤性 T 细胞应答。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">交叉提呈 · 免疫转换</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Cross-presentation Profile (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;"> 核心逻辑:外源抗原 → 穿透内吞体 → MHC I 类通路 → 激活 CTL </div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">关键效应细胞</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">cDC1 (人类 BDCA3+ DC)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">提呈分子</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">MHC I 类分子</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">生物学意义</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">启动抗肿瘤/抗病毒 CTL 应答</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">分子路径:打破传统的两条路线</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 交叉提呈的生化过程极度复杂,目前学术界公认存在两条主要的细胞内路径: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胞质溶胶路径(Cytosol-to-ER Pathway):</strong> 抗原被摄取入内吞体后,通过特定通道(如 Sec61)易位至胞质溶胶。随后,抗原被<strong>蛋白酶体</strong>降解为多肽,再由 TAP 转运体送入内质网或重新运回内吞体,装配至 MHC I 类分子上。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>空泡路径(Vacuolar Pathway):</strong> 抗原始终停留在内吞体或溶酶体空泡内。抗原在空泡内被组织蛋白酶(Cathepsins)降解,直接在该酸性环境中与 MHC I 类分子结合。此路径不依赖 TAP 转运体。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">经典提呈 vs 交叉提呈对比</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 92%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">经典 MHC I 提呈</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">交叉提呈 (Cross-presentation)</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">抗原来源</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">内源性 (胞质内合成)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">外源性 (摄入胞外物质)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要提呈细胞</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">几乎所有有核细胞</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">专职 APC (主要是 cDC1)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">激活对象</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">效应 CD8+ T 细胞</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初始 (Naive) CD8+ T 细胞</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">生理功能</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">展示自身受感染/癌变状态</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>免疫预警</strong>:启动全身性细胞免疫</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床与科研价值</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 交叉提呈是连接先天免疫与肿瘤清除的枢纽,其效率直接决定了免疫治疗的成败: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤疫苗设计:</strong> 有效的 <strong>[[DC 疫苗]]</strong> 必须依赖交叉提呈机制,将外源载入的肿瘤抗原“跨界”递送至 MHC I 通路,否则无法激活杀伤性 T 细胞。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>交叉耐受 (Cross-tolerance):</strong> 若 DC 在缺乏共刺激信号(如 <strong>[[CD40 激动剂]]</strong> 激活)的情况下进行交叉提呈,会导致 CD8+ T 细胞发生凋亡或耗竭,引发免疫耐受。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗病毒应答:</strong> 许多病毒并不直接感染 DC 细胞,此时交叉提呈是诱导抗病毒 CTL 反应的唯一途径。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Bevan M J. (1976).</strong> <em>Cross-priming for a secondary cytotoxic response to minor H antigens with H-2 congenic cells which do not cross-react in the cytotoxic assay.</em> <strong>Journal of Experimental Medicine</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:交叉提呈现象的发现之作,Michael Bevan 首次证明了宿主 APC 可以提呈外源细胞表面的抗原。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Joffre O P, et al. (2012).</strong> <em>Dendritic cells, pathogens and antigen presentation.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:详尽论述了 cDC1 亚群在交叉提呈中的特异性地位,以及该机制在抗感染免疫中的生物学逻辑。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Kurts C, et al. (2010).</strong> <em>Cross-presentation: fact and fiction.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:总结了交叉提呈的分子机制,并厘清了关于胞质溶胶路径与空泡路径的学术争鸣。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">交叉提呈 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[MHC I 类分子]] • [[树突状细胞]] • [[CD8+ T 细胞]] • [[DC 疫苗]] • [[抗原提呈]] • [[cDC1]] • [[免疫耐受]] </div> </div> </div>
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