查看“他泽司他”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>他泽司他</strong>（Tazemetostat，商品名：Tazverik）是一种首创的（First-in-class）、口服小分子 <strong>EZH2 抑制剂</strong>。它通过竞争性结合 $S$-腺苷甲硫氨酸（SAM）位点，特异性阻断 <strong>PRC2 复合物</strong> 的催化活性，从而降低组蛋白 H3K27 的三甲基化（$H3K27me3$）水平。在临床上，他泽司他主要用于治疗具有 <strong>SMARCB1 (INI1)</strong> 缺失的 <strong>上皮样肉瘤</strong> 以及复发/难治性 <strong>滤泡性淋巴瘤</strong>。在滑膜肉瘤的表观遗传驱动模型中，他泽司他被用于逆转由 SS18-SSX 融合导致的 BAF/PRC2 拮抗失衡，是目前表观遗传靶向治疗领域最具代表性的药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">他泽司他 · 药物档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Tazemetostat (EPZ-6438) Profile</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">EZH2 甲基转移酶抑制剂</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物靶点</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">EZH2 (PRC2 亚基)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">572.7 g/mol</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶点 Entrez ID</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">2146 (EZH2)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶点 HGNC ID</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">3527 (EZH2)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶点 UniProt</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Q15910</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">FDA 获批年份</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">2020 年</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要适应症</th>
                <td style="padding: 8px 12px; color: #c2410c;">上皮样肉瘤 / 淋巴瘤</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：表观遗传的“合成致死”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        他泽司他的抗肿瘤活性主要建立在<strong>表观遗传协同拮抗</strong>的原理之上。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 H3K27me3：</strong> 作为核心催化亚基 EZH2 的强效选择性抑制剂，他泽司他阻断了甲基转移过程，直接导致全基因组范围内 $H3K27me3$ 抑制标志的下调。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SMARCB1 缺失肿瘤的敏感性：</strong> 在正常生理状态下，BAF 复合物通过其核心亚基 SMARCB1 (INI1) 与 PRC2 相互拮抗。当 <strong>SMARCB1 缺失</strong> 或被 <strong>SS18-SSX</strong> 融合蛋白驱逐后，PRC2 活性失衡并压制抑癌基因。他泽司他通过人为抑制 EZH2，重新恢复了基因组的平衡，诱导肿瘤细胞发生分化或凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>重塑转录网络：</strong> 该药物可诱导 <em>p16<sup>INK4A</sup></em> 等关键细胞周期控制基因的重激活。</li>
    </ul>
    

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：适应症与最新共识</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理依据/筛选标志物</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2025 医学共识/疗效点评</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">上皮样肉瘤 (ES)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>SMARCB1 (INI1) 蛋白表达缺失</strong> (IHC检测)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FDA加速批准适应症。对于无法手术切除的晚期患者，ORR 约为 15%，但缓解持续时间长且毒性低。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">滤泡性淋巴瘤 (FL)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">EZH2 激活突变 (约20%) 或野生型 R/R FL</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对于 EZH2 突变患者 ORR 显著更高（约 69%）。已成为 R/R FL 的重要表观遗传治疗选项。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">滑膜肉瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SS18 基因重排 (t(X;18))</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床研究（篮子试验）显示其对滑膜肉瘤具有一定的疾病稳定能力。目前正探索与其他药物的联合方案。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：表观药物的协同布局</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        他泽司他的临床应用正从单药向精准联合方案过渡：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传-免疫联合 (Epigenetic-Immune Prime)：</strong> 
            <br>他泽司他可诱导肿瘤细胞重新表达 <strong>MHC-I</strong> 类分子及癌-睾丸抗原（如 <strong>NY-ESO-1</strong>）。这一特性使其成为 <strong>TCR-T 细胞疗法</strong> 前期增效的理想伴侣（即先用他泽司他“热化”肿瘤，再进行细胞回输）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服耐药：</strong> 
            <br>针对 EZH2 突变产生的继发性耐药，临床上正探索与 <strong>EED 抑制剂</strong> 或 <strong>HDAC 抑制剂</strong> 联用，以实现对 PRC2 信号通路的完全阻断。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性管理：</strong> 
            <br>虽然他泽司他耐受性良好，但仍需警惕继发性恶性肿瘤（如 MDS/AML）的潜在风险，特别是在长期用药的血液病患者中。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 15px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>EZH2：</strong> 他泽司他的核心靶蛋白，PRC2 复合物的催化核心。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SMARCB1 (INI1)：</strong> 上皮样肉瘤中的关键缺失亚基，他泽司他起效的前提。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死：</strong> 该药物治疗肉瘤的底层药理学逻辑。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TCR-T 疗法：</strong> 他泽司他在细胞治疗时代的重要潜在协同伙伴。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Gounder M, et al. (2020).</strong> <em>Tazemetostat in patients with advanced epithelioid sarcoma with loss of INI1/SMARCB1: an open-label, phase 2 basket study.</em> <strong>The Lancet Oncology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：确定了他泽司他在上皮样肉瘤中的关键疗效，直接推动了该药的 FDA 获批，是软组织肉瘤精准治疗的标杆研究。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Morschhauser F, et al. (2020).</strong> <em>Tazemetostat for patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 trial.</em> <strong>The Lancet Oncology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 EZH2 突变状态与临床响应的强相关性，确立了他泽司他在淋巴瘤表观遗传治疗中的地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Italiano A, et al. (2018).</strong> <em>Tazemetostat, an EZH2 inhibitor, in patients with advanced solid tumors with a focus on epithelioid sarcoma.</em> <strong>Journal of Clinical Oncology (JCO)</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：早期篮子试验数据总结，首次在临床层面验证了 PRC2/BAF 拮抗模型作为抗肿瘤靶点的有效性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">他泽司他 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[EZH2]] • [[上皮样肉瘤]] • [[SMARCB1]] • [[PRC2]] • [[滑膜肉瘤]] • [[H3K27me3]] • [[合成致死]] • [[TCR-T疗法]] • [[表观药物]]
        </div>
    </div>

</div>