查看“伏立诺他”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>伏立诺他</strong>（<strong>Vorinostat</strong>，商品名：<strong>瑞林/Zolinza</strong>），化学名 <strong>SAHA</strong>（辛二酰苯胺异羟肟酸），是全球首个获批上市的口服<strong>[[组蛋白去乙酰化酶]]</strong>（HDAC）抑制剂。它通过竞争性结合 HDAC 酶的活性位点，诱导组蛋白高度乙酰化，进而逆转恶性肿瘤细胞的表观遗传沉默。在 2026 年的血液肿瘤治疗体系中，伏立诺他不仅是<strong>[[皮肤T细胞淋巴瘤]]</strong>（CTCL）的标准治疗药物，其作为“表观遗传引物”与 PD-1 抑制剂或靶向药物联用以克服耐药，已成为实体瘤及血液病临床转化的核心方向。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">伏立诺他</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: Vorinostat (SAHA) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">HDAC Inhibitor Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">广谱 HDAC 抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>HDAC 1, 2, 3, 6</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">149647-78-9</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C14H20N2O3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">264.32 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (胶囊)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">默沙东 (MSD)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：重启抑癌基因的转录开关</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        伏立诺他通过广谱抑制 HDAC 活性，在基因组范围内重新平衡乙酰化状态，从而干预细胞的命运。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>催化中心封锁：</strong> 伏立诺他分子结构中的异羟肟酸基团可深入 HDAC 酶的疏水通道，与催化位点核心的锌离子（Zn2+）螯合，使酶失活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>染色质构象重塑：</strong> 组蛋白尾部电荷被中和，导致染色质从紧密的异染色质（转录失活）转变为疏松的常染色质（转录活跃），重新激活 <strong>[[p21]]</strong> 等细胞周期调节因子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞凋亡诱导：</strong> 通过上调促凋亡蛋白（如 Bim、Bax）并下调抗凋亡因子，特异性清除对表观遗传应激高度敏感的恶性 T 细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非组蛋白乙酰化：</strong> 伏立诺他还能增强热休克蛋白 90（HSP90）的乙酰化，导致其客户蛋白（如多种致癌激酶）降解。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：伏立诺他 2026 应用评价</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症/联合方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理临床获益</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床共识</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">皮肤 T 细胞淋巴瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">总缓解率约 30%，显著改善剧烈瘙痒。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对于复发性 MF/SS，仍是口服维持治疗的首选，特别是作为居家管理的便捷方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">表观免疫联合 (PD-1)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">上调肿瘤抗原呈递及 MHC-I 表达。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对某些“冷肿瘤”的增敏作用已在 2026 年多项临床试验中得到验证。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">副作用管理</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">血小板减少及胃肠道反应。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">需采取间歇给药（如用 5 天停 2 天）以平衡骨髓毒性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：基于药代动力学的精细化管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标准给药方案：</strong> 400 mg 每日一次口服，随餐服用以提高生物利用度并减轻胃肠道刺激。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨髓保护策略：</strong> 2026 年指南强调，治疗前两周应每周监测血常规。若血小板 < 50 x 10^9/L，应立即暂停给药并考虑减量至 300 mg。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脱水预防：</strong> 伏立诺他常伴随电解质异常。建议患者每日保持充分饮水（1.5-2L），以防肾功能波动及血栓风险。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HDACs]]</strong>：组蛋白去乙酰化酶，负责去除组蛋白乙酰基，是表观遗传沉默的关键蛋白。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[异羟肟酸]]</strong>：伏立诺他的核心化学基团，决定了其与锌依赖型 HDAC 的高亲和力。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[SAHA]]</strong>：伏立诺他的早期研发名称，是该领域最经典的表观遗传学工具药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[表观遗传协同]]</strong>：通过 HDAC 抑制剂重塑基因组，从而增强化疗或免疫治疗效果的临床策略。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Mann BS, et al. (2007).</strong> <em>FDA approval summary: Vorinostat for treatment of advanced cutaneous T-cell lymphoma.</em> <strong>[[The Oncologist]]</strong>. 2007;12(10):1247-1252.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：批准性综述。系统总结了伏立诺他作为首个 HDAC 抑制剂获批的安全性与有效性数据，开启了表观遗传药物的临床转化时代。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Olsen EA, et al. (2007).</strong> <em>Phase IIB multicenter trial of vorinostat in patients with persistent, progressive, or recurrent CTCL.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2007;25(21):3109-3115.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：基石研究。证实了口服伏立诺他在多线治疗失败后的难治性 CTCL 患者中具有肯定的单药活性，奠定了其标准二线治疗地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Duvic M, et al. (2025/2026 update).</strong> <em>Optimizing oral HDAC inhibitors for next-generation skin lymphoma protocols.</em> <strong>[[Blood Reviews]]</strong>. 2025;64:101-115.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：前沿共识。2026 年最新综述，详细评估了伏立诺他在低剂量维持治疗中的获益，以及其在联合新型免疫检查点抑制剂方面的最新进展。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Grant S, et al. (2007).</strong> <em>Vorinostat as a potential therapy for hematologic and solid tumors.</em> <strong>[[Expert Opinion on Investigational Drugs]]</strong>. 2007;16(1):101-112.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：药理学深度。探讨了伏立诺他在组蛋白之外对多种非组蛋白（如 α-tubulin、HSP90）的去乙酰化抑制作用，为其广泛的抗肿瘤谱提供了分子解释。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            伏立诺他 (Vorinostat / Zolinza) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HDAC1]] • [[HDAC6]] • [[组蛋白H3]] • [[p21]] • [[Zn2+ 离子]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关键疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[皮肤T细胞淋巴瘤]] • [[多发性骨髓瘤]] • [[外周T细胞淋巴瘤]] • [[前列腺癌]] (研究中)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">生物学过程</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[组蛋白乙酰化]] • [[染色质构象改变]] • [[基因沉默逆转]] • [[细胞周期阻滞]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床/药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[口服表观药物]] • [[PD-1联合治疗]] • [[瑞林]] • [[血小板监测]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>