查看“伏罗尼替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[伏罗尼替尼]]</strong>（<strong>[[Vorolanib]]</strong>，商品名：<strong>[[伏美纳]]</strong>，研发代号：<strong>[[CM082]]</strong>）是由 <strong>[[贝达药业]]</strong> 开发的一种新型口服多靶点 <strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（TKI）。该药物主要通过抑制 <strong>[[VEGFR]]</strong>、<strong>[[PDGFR]]</strong>、c-Kit 及 Flt-3 等多种激酶活性，阻断肿瘤血管生成及生长信号传导。伏罗尼替尼的设计初衷是优化抗血管生成药物的治疗指数，旨在通过高靶向选择性减少传统 TKI 常见的严重脱靶毒性。目前，伏罗尼替尼已在中国获批联合 <strong>[[依维莫司]]</strong> 用于治疗既往接受过激酶抑制剂治疗失败的晚期 <strong>[[肾细胞癌]]</strong>（RCC）患者。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">伏罗尼替尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Vorolanib (CM082) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Multi-TKI Structure Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">多靶点激酶抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[VEGFR]]</strong> / <strong>[[PDGFR]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1111661-00-5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C21H18F2N4O3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">412.39 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P35968 (VEGFR2)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (每日一次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[贝达药业]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶位协同与毒性优化</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        伏罗尼替尼的药理活性源于其对血管生成通路的高效阻滞以及优化的药代动力学特性：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗血管生成联锁：</strong> 该分子能同时抑制所有三种血管内皮生长因子受体（<strong>[[VEGFR1-3]]</strong>）和血小板衍生生长因子受体（<strong>[[PDGFR]]</strong>）。这种“双重阻断”不仅抑制了内皮细胞的增殖，还干扰了支持细胞（周细胞）对血管的募集，从而更彻底地破坏肿瘤供血系统。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制肿瘤细胞生存：</strong> 通过拮抗 <strong>[[c-Kit]]</strong> 和 <strong>[[Flt-3]]</strong> 激酶，伏罗尼替尼可直接抑制部分携带此类驱动基因突变的肿瘤细胞增长，展现出抗血管生成与直接抗肿瘤的双重效应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优异的安全性设计：</strong> 伏罗尼替尼在分子结构上进行了优化，使其在血液中的半衰期较短且组织分布更具特异性。临床前研究显示，相比一代药物舒尼替尼，其对非靶标激酶的影响较小，从而显著降低了手足综合征等严重副作用的发生率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中枢渗透潜力：</strong> 初步研究显示伏罗尼替尼具有一定的血脑屏障穿透能力，为治疗伴有脑转移的晚期癌症提供了理论依据。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：CONCEPT 研究与获批证据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称/方向</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标群体</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">里程碑数据摘要</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CONCEPT 研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往 TKI 失败的晚期 RCC。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">伏罗尼替尼联合依维莫司组的中位无进展生存期（mPFS）显著优于单药依维莫司（10.0 vs 6.4 个月）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">wAMD 研究 (眼科)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">湿性年龄相关性黄斑变性。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索口服给药或玻璃体腔给药对脉络膜新生血管的抑制作用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">联合免疫探索</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">黑色素瘤 / 肺癌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">研究其与 <strong>[[特瑞普利单抗]]</strong> 等 PD-1 抑制剂联用的协同免疫增敏活性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：给药规范与安全性监测</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标准给药方案：</strong> 对于肾癌，推荐剂量为 200 毫克，每日一次，且必须与 <strong>[[依维莫司]]</strong>（5 毫克/日）联合使用，以实现对血管生成和 mTOR 通路的同时抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高血压监测：</strong> 血管生成抑制剂普遍具有升高血压的作用。治疗初期应每日监测血压，必要时启动降压治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>蛋白尿风险：</strong> 需定期进行尿常规检查。若尿蛋白达到 2+ 或以上，需进行 24 小时尿蛋白定量评估。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性：</strong> 应常规监测中性粒细胞及血小板计数。虽风险较舒尼替尼低，但联合用药可能增加骨髓抑制的叠加效应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应分级管理：</strong> 针对 3 级或以上的不良反应，应采取暂停给药或阶梯式剂量减量（至 100 毫克）的策略。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[VEGFR]]</strong>：血管内皮生长因子受体，肿瘤建立血供系统的“总指挥部”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[依维莫司]]</strong>：一种 mTOR 抑制剂，与伏罗尼替尼联用可产生明显的协同抑瘤效应。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[舒尼替尼]]</strong> (Sunitinib)：一代多靶点 TKI 标杆，伏罗尼替尼旨在其基础上实现更高的耐受性。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[RCC]]</strong>：肾细胞癌，对化疗极度不敏感，靶向药物是其晚期治疗的基石。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Sheng X, et al. (2023).</strong> <em>Vorolanib plus everolimus vs everolimus alone in patients with advanced renal cell carcinoma previously treated with tyrosine kinase inhibitors: A multicenter, randomized, phase 3 trial (CONCEPT).</em> <strong>[[The Lancet Regional Health - Western Pacific]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：该项 Phase 3 研究是伏罗尼替尼获批的关键支撑，证明了“双靶方案”在晚期 RCC 后线治疗中的生存优势。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Yang G, et al. (2021).</strong> <em>Pharmacokinetics, safety, and preliminary efficacy of vorolanib (CM082) in patients with advanced solid tumors.</em> <strong>[[Cancer Chemotherapy and Pharmacology]]</strong> update.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            伏罗尼替尼 (Vorolanib / CM082) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">药理属性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[多靶点TKI]] • [[抗血管生成]] • [[VEGFR抑制]] • [[毒性优化]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[晚期肾细胞癌]] • [[湿性黄斑变性]] • [[联合依维莫司]] • [[TKI经治失败]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性指标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[高血压管理]] • [[蛋白尿监测]] • [[手足综合征评估]] • [[LVEF]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">评估参数</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PFS延长]] • [[ORR响应]] • [[DCR]] • [[PK参数]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>