查看“免疫排斥”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>免疫排斥</strong>（Immune Rejection）是受者免疫系统识别并破坏外来移植物（器官、组织或细胞）的病理生理过程，其本质是机体对“非己”抗原（主要是<strong>[[HLA]]</strong>分子）的防御性应答。与<strong>[[GvHD]]</strong>（移植物攻击宿主）相反，免疫排斥是“宿主攻击移植物”（HvG）。在<strong>[[细胞治疗]]</strong>领域，异体细胞（如通用型 <strong>[[CAR-T]]</strong> 或 <strong>[[iPSC]]</strong> 衍生细胞）在体内的存活时间主要受限于宿主 T 细胞和 NK 细胞的清除作用。克服排斥是实现“现货型”（Off-the-shelf）产品的核心CMC挑战。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">免疫排斥 · 机制分型</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Rejection Types Overview (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
                    核心逻辑：HLA 不匹配 → 免疫识别 → 清除
                </div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>HLA-I</strong>, <strong>HLA-II</strong>, 血型抗原</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">效应细胞</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD8+ T细胞, B细胞, 巨噬细胞</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">防控策略</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">免疫抑制剂, 基因编辑(B2M敲除)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">病理分型：时间与机制的维度</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        根据发生时间和病理机制，免疫排斥主要分为以下三类，其防控难度逐级递增：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>超急性排斥 (Hyperacute)：</strong> 发生在数分钟至数小时内。
            <br><em>机制：</em> 受者体内预存有针对供者 HLA 或 ABO 血型的<strong>[[抗体]]</strong>。抗体结合血管内皮，激活补体系统，导致血栓形成和移植物坏死。这是“配型”必须避免的红线。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>急性排斥 (Acute)：</strong> 发生在数天至数周内。
            <br><em>机制：</em> 主要由 <strong>[[T细胞]]</strong> 介导。宿主 DC 细胞摄取供者抗原，激活 CD8+ T 细胞直接杀伤移植物，或由 CD4+ T 细胞辅助 B 细胞产生抗体。这是临床免疫抑制剂（如 CNI）的主要防控对象。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>慢性排斥 (Chronic)：</strong> 发生在数月至数年后。
            <br><em>机制：</em> 复杂的免疫炎症与组织修复交织，表现为血管硬化和纤维化。这是目前器官移植长期存活的最大障碍，且药物治疗效果有限。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">细胞治疗中的“隐形战机”策略</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        为了开发异体通用的细胞药物（如 UCAR-T），科学家们借鉴肿瘤免疫逃逸机制，通过基因编辑赋予细胞“免疫隐身”能力：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>敲除 MHC-I：</strong> 利用 CRISPR/Cas9 敲除 <strong>[[B2M]]</strong> 基因，使细胞表面不再表达 HLA-I 分子，从而躲避宿主 CD8+ T 细胞的识别。
            <br><em>风险：</em> “丢失自我”（Missing-self）信号会激活宿主 <strong>[[NK细胞]]</strong> 的杀伤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>NK 抑制策略：</strong> 在敲除 MHC-I 的同时，过表达 <strong>[[HLA-E]]</strong> 或 <strong>HLA-G</strong>，这些非经典 MHC 分子能结合 NK 细胞表面的抑制性受体（NKG2A），发出“Don't eat me”信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MSC 的天然优势：</strong> <strong>[[MSC]]</strong> 因其低表达 HLA-I、不表达 HLA-II，且能主动分泌 IDO 抑制周围 T 细胞，具有天然的“免疫豁免”特性，无需复杂的基因编辑即可实现异体应用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">宿主抗移植物 (HvG) vs 移植物抗宿主 (GvHD)</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 90%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #dc2626;">免疫排斥 (HvG)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">移植物抗宿主 (GvHD)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">攻击方向</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">宿主(Host) ➔ 移植物(Graft)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">移植物(Graft) ➔ 宿主(Host)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">效应T细胞</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>宿主 T 细胞</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>供者 T 细胞</strong> (混入移植物中)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">临床后果</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">治疗失败 (如CAR-T快速消失)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多器官损伤 (皮疹/腹泻/肝损)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">细胞药解决</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">敲除 B2M / 强效清淋预处理</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">敲除 TCR / 使用 MSC / NK</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Medawar P B. (1944).</strong> <em>The behaviour and fate of skin autografts and skin homografts in rabbits.</em> <strong>Journal of Anatomy</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：移植免疫学的开山之作，证明了排斥反应是一种系统性的获得性免疫应答，Medawar 因此获得诺贝尔奖。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gornalusse G G, et al. (2017).</strong> <em>HLA-E-expressing pluripotent stem cells escape allogeneic responses and lysis by NK cells.</em> <strong>Nature Biotechnology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：提出过表达 HLA-E 可有效抑制 NK 细胞对 MHC-I 缺失细胞的杀伤，为通用型 iPSC 产品的基因编辑提供了标准范式。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Ingulli E. (2010).</strong> <em>Mechanism of cellular rejection in transplantation.</em> <strong>Pediatric Nephrology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统阐述了直接识别、间接识别和半直接识别三种抗原提呈途径在急性排斥中的作用。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">免疫排斥 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[HLA]] • [[GvHD]] • [[通用型CAR-T]] • [[NK细胞]] • [[B2M]] • [[免疫耐受]] • [[iPSC]]
        </div>
    </div>

</div>