查看“免疫无反应 (Anergy)”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>免疫无反应</strong>（Anergy），在免疫学中特指淋巴细胞（主要是 T 细胞和 B 细胞）在识别特定抗原后，进入的一种持久的功能性不应答状态。这种状态通常是由于淋巴细胞在接受抗原第一信号（TCR/MHC 结合）时，缺乏必要的共刺激第二信号（如 CD28/B7 结合）所诱导的。<strong>Anergy</strong> 是外周免疫耐受的关键机制，旨在防止自身免疫反应；但在肿瘤微环境中，肿瘤细胞通过下调共刺激分子或上调抑制性受体，诱导浸润 T 细胞进入无反应状态，从而实现免疫逃逸。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">Anergy · 免疫失能</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Immune Anergy Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
                    核心逻辑：有信号 1 + 无信号 2 = 细胞进入“休眠”
                </div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">诱导关键</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">缺乏 CD28 信号</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">标志性特征</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">IL-2 分泌丧失</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">生理意义</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">外周耐受, 防止自身免疫</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">分子机制：双信号模型的缺失</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        免疫无反应的产生遵循经典的“双信号模型”。当第一信号单独出现时，细胞内部会发生一系列分子重编程：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>钙离子通路异常：</strong> 缺乏共刺激信号会导致细胞内钙离子（Ca2+）持续低水平升高，激活转录因子 NFAT 但不激活 AP-1。这种失衡诱导了一组“无反应相关基因”的表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>E3 泛素连接酶上调：</strong> 细胞内 Cbl-b、GRAIL 和 Itch 等 E3 泛素连接酶水平显著升高，这些酶会降解 TCR 信号转导中的关键蛋白，导致信号中断。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IL-2 基因转录阻断：</strong> Anergy 状态下的 T 细胞无法合成 <strong>[[IL-2]]</strong>，这是其丧失扩增能力的核心表现。即使给予高浓度的 IL-2 刺激，已进入无反应状态的细胞也难以恢复。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传改变：</strong> 染色质结构的重塑使得某些效应因子基因（如 IFN-gamma）处于锁定状态，确保了这种抑制状态的长期稳定性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">T 细胞功能受损状态对比</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 92%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">免疫无反应 (Anergy)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">免疫耗竭 (Exhaustion)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">细胞衰老 (Senescence)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">诱导原因</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">缺乏共刺激信号 (信号 2)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">持续的高负荷抗原刺激</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">端粒缩短或氧化应激</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">可逆性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极难逆转</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">部分可通过 PD-1 阻断逆转</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不可逆</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">IL-2 分泌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">完全丧失</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">逐渐降低</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通常保留部分</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">典型标记</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Cbl-b 高表达</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PD-1, TIM-3, LAG-3</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD57+, CD28-</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床关联与治疗干预</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Anergy 机制在疾病治疗中具有双重意义：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤免疫逃逸：</strong> 肿瘤浸润 <strong>[[CD8+ T 细胞]]</strong> 常因肿瘤细胞表面 B7 分子表达不足而进入 Anergy 状态。现代研究尝试通过 <strong>[[CD40 激动剂]]</strong> 或 <strong>[[TLR 激动剂]]</strong> 激活抗原提呈细胞，补足第二信号以预防无反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自身免疫病治疗：</strong> 利用 Anergy 机制诱导致病性 T 细胞耐受。例如，使用 CTLA4-Ig（阿巴西普）阻断 CD28 信号，诱导 T 细胞进入无反应状态，从而缓解类风湿性关节炎等疾病。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>器官移植：</strong> 诱导针对移植物抗原的交叉耐受（Cross-tolerance）和 Anergy，是减少移植排斥、实现免疫平衡的理想目标。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Schwartz R H. (2003).</strong> <em>T cell anergy.</em> <strong>Annual Review of Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该领域最权威的综述，系统定义了 T 细胞无反应的分子逻辑及在免疫调节中的中心地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Jenkins M K, Schwartz R H. (1987).</strong> <em>Antigen presentation by chemically modified splenocytes induces antigen-specific T cell unresponsiveness in vitro and in vivo.</em> <strong>Journal of Experimental Medicine</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：经典研究，首次在实验中证明了缺乏共刺激信号会导致抗原特异性 T 细胞失能。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Mueller D L. (2010).</strong> <em>Mechanisms maintaining peripheral tolerance.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详尽解析了 Anergy 作为外周耐受机制如何与调节性 T 细胞协同工作，防止自身免疫损。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">免疫无反应 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[外周耐受]] • [[CD28]] • [[MHC I 类分子]] • [[IL-2]] • [[免疫耗竭]] • [[肿瘤免疫逃逸]] • [[交叉提呈]]
        </div>
    </div>

</div>