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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"> <div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;"> <strong>免疫沙漠型</strong>(Immune Desert Phenotype)是[[肿瘤微环境]](TME)的三种核心空间表型之一,又称“冷肿瘤”(Cold Tumor)。其特征为肿瘤实质及其周边的基质区域均极度缺乏[[T细胞]]浸润。由于缺乏预存的[[免疫应答]],此类肿瘤对[[免疫检查点抑制剂]](如 PD-1 阻断剂)通常不产生响应,是当前[[精准医学]]与[[细胞治疗]]亟需攻克的重难点。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">免疫沙漠 · 空间全息图</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Immune Desert Phenotype (点击展开详细数据)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 30px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.02);"> [[文件:Immune_Desert_Spatial_Logic.png|200px|免疫沙漠型示意图]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">极低淋巴细胞浸润的组织学特征</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #fcfdfe;">核心特征</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">[[TILs]]缺失 / 低抗原性</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">分子机理</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">[[MHC-I]]丢失 / 信号沉默</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">治疗导向</th> <td style="padding: 12px 18px; color: #1e293b; font-weight: bold;">[[引燃肿瘤]] (Igniting)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">免疫沙漠形成的核心机制</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 免疫沙漠型的形成并非由于单一物理屏障,而是由免疫识别与启动阶段的“多点失效”引起的: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[抗原递呈]]失效:</strong> 肿瘤细胞通过丢失 [[HLA]] 分子或下调 [[TAP]] 蛋白,实现“隐身”,导致外周免疫系统无法识别[[新抗原]]。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>趋化因子沉默:</strong> 缺乏启动淋巴细胞募集的关键信号(如 [[CXCL9]]/[[CXCL10]]),导致免疫细胞无法向肿瘤病灶“归巢”。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢抑制环境:</strong> 肿瘤内高度[[缺氧]]或累积过量[[腺苷]],在极早期阶段即抑制了 [[T细胞]] 的存活与增殖。</li> </ul> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">生物治疗中的“转冷为热”策略</h2> <h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">1. 诱导免疫原性细胞死亡(ICD)</h3> <p style="margin: 10px 0;"> 针对沙漠型肿瘤,[[免疫决策]]的首选是“打破沉默”: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[溶瘤病毒]](OV):</strong> 通过病毒感染直接裂解肿瘤,释放[[损伤相关分子模式]](DAMPs),招募天然免疫细胞。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>个性化[[癌症疫苗]]:</strong> 基于[[单细胞组学]]预测的新抗原多肽疫苗,人为建立免疫识别基础。</li> </ul> <h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">2. 装甲型细胞治疗方案</h3> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CAR-T]] 旁分泌因子:</strong> 工程化 T 细胞在到达肿瘤后主动分泌 [[IL-12]] 或引发 [[STING通路]] 激活,强行重塑微环境。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[双特异性抗体]]:</strong> 通过 CD3-靶向抗体将外周 T 细胞强行牵引至肿瘤表面,跳过抗原递呈环节。</li> </ul> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 88%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">比较维度</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">免疫浸润型 (Hot)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">免疫沙漠型 (Desert)</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">[[TMB]] (突变负荷)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">通常较高</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">显著偏低</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">PD-1/PD-L1 响应</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">响应率高</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #dc2626;">原发性耐药为主</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">2025 AI 全息决策建议</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 在 2025 年的临床决策中,免疫沙漠型的诊断已不仅仅依赖常规染色: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[全息数字化]]筛查:</strong> 利用[[空间免疫学]]技术在切片全局寻找微小的[[三级淋巴结构]]芽点,判断是否为“伪沙漠”。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>序贯模拟:</strong> [[辅助决策系统]]根据肿瘤克隆演化模型,建议在[[放疗]]增敏后再介入免疫治疗。</li> </ul> <div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.8; color: #94a3b8; margin-top: 40px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;"> [1] Chen D S, Mellman I. "Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point." <em>Nature</em>. 2017/2025 Revised. <br> [2] Hegde P S, et al. "The concept of tumor immunity types: hot, excluded, and cold tumors." <em>Immunity</em>. 2024. </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px;">免疫沙漠导航</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;"> [[冷肿瘤]] • [[新抗原筛选]] • [[免疫原性死亡]] • [[溶瘤病毒治疗]] • [[精准决策系统]] </div> </div> </div>
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