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== 免疫相关不良反应 (irAEs) ==

'''免疫相关不良反应''' (immune-related Adverse Events, irAEs) 是指在肿瘤免疫治疗（主要为[[免疫检查点抑制剂]]，如PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂）过程中，由于免疫系统被过度激活，导致机体正常的组织和器官受到免疫攻击而产生的一系列毒性反应。

这与传统化疗药物的细胞毒性不同，irAEs 本质上是一种'''自身免疫样反应'''，几乎可以累及人体任何器官系统。

=== 1. 发生机制 ===
免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断负性调控信号（如PD-1/PD-L1, CTLA-4），解除T细胞的抑制状态以攻击肿瘤。主要机制包括：
* '''T细胞活性增强'''：针对正常组织的自身反应性T细胞被激活。
* '''自身抗体产生'''：体液免疫增强，导致甲状腺炎、重症肌无力等。
* '''炎症因子释放'''：类似于自身炎症性疾病的病理过程。
* '''表位扩散与交叉反应'''：肿瘤抗原与正常组织抗原存在同源性。

=== 2. 常见累及器官与临床表现 ===
irAEs 发生的时间跨度很大，通常在治疗开始后 '''2周至3个月''' 内出现。

{| class="wikitable"
|+ 常见 irAEs 累及系统与表现
|-
! 累及系统 !! 常见/重要表现 !! 备注
|-
| '''皮肤 (最常见)''' || 皮疹 (斑丘疹)、瘙痒、白癜风、苔藓样变 || 通常最早出现 (前几周)。
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| '''胃肠道 (GI)''' || 腹泻、结肠炎 (腹痛、血便、粘液便) || CTLA-4抑制剂更常见；需警惕肠穿孔风险。
|-
| '''内分泌系统''' || 甲状腺功能减退/亢进、垂体炎、1型糖尿病 || 往往不可逆，需终身激素替代治疗。
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| '''肺部''' || '''免疫性肺炎''' (Pneumonitis) || 发生率不高但致死率较高；表现为呼吸困难、干咳。
|-
| '''肝脏''' || 肝炎 (转氨酶 ALT/AST 升高) || 通常无症状，需通过验血监测发现。
|-
| '''少见但致死性高''' || '''心肌炎'''、'''神经系统毒性''' (重症肌无力) || 需高度警惕，通常进展迅速。
|}

=== 3. 临床分级与管理原则 ===
管理的核心策略遵循 '''“分级处理” (Step-wise Approach)'''：

* '''1级 (轻度)'''
** '''策略'''：通常'''继续免疫治疗'''，密切监测。
** '''处理'''：对症治疗（如皮肤润肤、止泻药）。

* '''2级 (中度)'''
** '''策略'''：'''暂停免疫治疗'''，直至降至 ≤1级。
** '''处理'''：开始使用'''口服糖皮质激素''' (如泼尼松 0.5-1 mg/kg/d)。

* '''3级 (重度)'''
** '''策略'''：'''暂停并通常永久停用'''免疫治疗。
** '''处理'''：需住院，静脉输注'''高剂量糖皮质激素''' (如甲泼尼龙 1-2 mg/kg/d)。

* '''4级 (危及生命)'''
** '''策略'''：'''永久停用'''免疫治疗。
** '''处理'''：高剂量激素冲击治疗。若激素抵抗，需加用'''免疫抑制剂'''（如英夫利昔单抗）。

=== 4. 关键临床提示 ===
# '''排他性诊断'''：需排除感染（如腹泻需排除难辨梭菌）或肿瘤进展。
# '''早期识别'''：留意“乏力”等非特异性症状（可能是垂体炎信号）。
# '''激素使用'''：为了处理 irAEs 而短期使用糖皮质激素，通常'''不会'''削弱抗肿瘤疗效。

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[[Category:免疫治疗]]
[[Category:药物不良反应]]