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免疫细胞环路
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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"> <div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;"> <strong>免疫细胞环路</strong>(Immune Cell Circuits)是指不同类型的免疫细胞之间,通过直接接触或分泌[[细胞因子]]、[[趋化因子]]构成的动态交互网络。这些环路类似于电子电路中的反馈与前馈逻辑,负责整合复杂的微环境信号并产生协调的免疫应答。在[[肿瘤免疫]]中,异常的细胞环路是导致[[免疫逃逸]]及[[生物治疗]]毒性的根本原因。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px; text-decoration: none !important;">免疫环路 · 系统全景</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap; text-decoration: none !important;">Immune Cell Circuits (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 20px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.03);"> [[文件:Immune_Circuit_Network_Icon.png|110px|免疫细胞交互环路图]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">细胞间信号反馈网络模型</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 40%; background-color: #fcfdfe;">核心交互方式</th> <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">旁分泌、胞间连接、外泌体</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">逻辑构成</th> <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">正反馈、负反馈、前馈</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">研究工具</th> <td style="padding: 10px 18px; color: #1e293b; font-weight: bold;">[[单细胞空间组学]]</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">免疫环路的基础构件与逻辑</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 免疫系统的稳态与激活依赖于多种形式的细胞环路,其底层逻辑决定了应答的强度与时限: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[正反馈环路]]:</strong> 这种环路负责信号的级联放大。例如,[[T细胞]]产生的 IFN-γ 激活[[巨噬细胞]],后者分泌更多趋化因子募集更多 T 细胞。这是诱发[[CRS]]的关键机制。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[负反馈环路]]:</strong> 负责免疫刹车。例如,活化的 T 细胞上调表达 [[CTLA-4]] 或分泌 [[IL-10]],通过抑制[[树突状细胞]](DCs)的功能来防止免疫过度损伤。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>生态位环路:</strong> 免疫细胞与基质细胞(如成纤维细胞)之间的相互支持,维持了特定组织(如淋巴结或肿瘤间质)的免疫稳态。</li> </ul> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">肿瘤微环境中的环路重构</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 在恶性肿瘤中,生理性环路常被劫持为“促癌环路”,形成复杂的治疗耐药: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>骨髓类细胞-T细胞环路:</strong> [[TAM]](肿瘤相关巨噬细胞)通过分泌 [[TGF-β]] 诱导 T 细胞向 [[Treg]] 极化,形成局部的免疫抑制闭环。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>代谢隔离环路:</strong> 肿瘤细胞通过消耗[[色氨酸]]产生[[犬尿氨酸]](Kyn),抑制效应细胞激活并支持抑制性细胞的存活。</li> </ul> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">环路类型</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">典型参与细胞</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">生理/病理功能</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">促炎环路</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">Th1 / M1-Macrophage</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">抗感染、介导 CRS 毒性</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">抑制环路</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">Treg / MDSC / M2-TAM</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">肿瘤逃逸、慢性感染</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">启动环路</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">cDC1 / CD8+ T 细胞</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">交叉抗原提呈与启动</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">治疗性环路工程:合成免疫学的下一代</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 现代[[合成生物学]]正尝试通过人工设计细胞环路来解决免疫治疗中的毒性与耐药问题: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[SynNotch]] 受体环路:</strong> 只有当细胞依次识别两种抗原时才激活杀伤功能,通过逻辑“与(AND)”门提高靶向精准度。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>负反馈调控 CAR-T:</strong> 在 CAR 结构中引入抑制性反馈元件,当 IL-6 浓度过高时自动下调 CAR 表达,预防严重 CRS。</li> </ul> <div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.8; color: #94a3b8; margin-top: 40px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;"> <p style="margin-bottom: 8px;"> [1] Medzhitov R. "The spectrum of inflammatory responses." <em>Science</em>. 2021. <span style="color: #64748b;">(点评:系统性阐述了炎症反应作为细胞网络控制过程的本质,奠定了免疫环路研究的理论框架。)</span> </p> <p style="margin-bottom: 8px;"> [2] Alon U. "An Introduction to Systems Biology: Design Principles of Biological Circuits." <em>CRC Press</em>. 2019. <span style="color: #64748b;">(点评:系统生物学领域的权威著作,详尽解释了细胞如何通过负反馈、相干前馈等逻辑单元控制生物功能。)</span> </p> <p style="margin-bottom: 8px;"> [3] Lim WA, et al. "The Principles of Engineering Immune Cells to Treat Cancer." <em>Cell</em>. 2017. <span style="color: #64748b;">(点评:合成免疫学的里程碑论文,探讨了如何通过人工环路设计(如逻辑门)赋能下一代细胞治疗。)</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; text-decoration: none !important;">免疫环路 关联导航</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;"> [[系统免疫学]] • [[肿瘤微环境 (TME)]] • [[合成生物学]] • [[细胞因子风暴]] • [[单细胞组学]] </div> </div> </div>
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