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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>免疫评分</strong>(Immunoscore, IS)是一种基于数字病理学的标准化免疫标志物检测技术,由法国科学家 <strong>Jérôme Galon</strong> 团队首创。它通过免疫组化染色,精确量化肿瘤微环境中两类关键免疫细胞(<strong>[[CD3]]+</strong> 总T细胞和 <strong>[[CD8]]+</strong> 细胞毒性T细胞)在两个特定区域(肿瘤中心 <strong>CT</strong> 和侵袭边缘 <strong>IM</strong>)的密度。大量临床证据表明,在结直肠癌等多种恶性肿瘤中,免疫评分对患者预后(生存期)的预测能力优于传统的 <strong>[[TNM分期]]</strong> 系统。这标志着肿瘤评估从单纯关注“肿瘤解剖特征”向“肿瘤-免疫相互作用”的范式转变,目前已被纳入 WHO 消化系统肿瘤分类标准。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Immunoscore®</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Immune Contexture Quantified (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> [[Image:Immunoscore_CT_IM_regions.png|100px|肿瘤中心(CT)与侵袭边缘(IM)示意]] </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">预后金标准 / TNM补充</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">检测靶标</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[CD3]]+</strong>, <strong>[[CD8]]+</strong> T细胞</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">检测区域</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">肿瘤中心 (CT) + <br>侵袭边缘 (IM)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">评分范围</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">I0 (低免疫) - I4 (高免疫)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">首选癌种</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[结直肠癌]] (II/III期)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床意义</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">预测复发风险, 辅助化疗决策</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">发明者</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Jérôme Galon (INSERM)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">技术平台</th> <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">数字病理 (Digital Pathology)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心原理:位置与密度决定命运</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 免疫评分的核心理念是:<strong>宿主的免疫反应强度决定了肿瘤的命运,其重要性不亚于肿瘤本身的侵袭特征。</strong> </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>空间分布论 (Spatio-temporal Dynamics):</strong> <br>单纯计算整个肿瘤的 T 细胞数量是不够的。Galon 团队发现,T 细胞必须渗透到关键的战场——<strong>侵袭边缘 (Invasive Margin, IM)</strong>,即肿瘤与正常组织的交界处,才能有效控制肿瘤扩散。 <br><strong>CT (Center of Tumor):</strong> 肿瘤核心区。 <br><strong>IM (Invasive Margin):</strong> 肿瘤与健康组织的交界带(宽度约 360 µm)。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>评分算法 (I0-I4):</strong> <br>分别计算 CT 和 IM 两个区域中 CD3+ 和 CD8+ 细胞的密度。 <br><strong>High (高):</strong> 密度超过预设阈值。 <br><strong>Low (低):</strong> 密度低于阈值。 <br>综合得分从 <strong>I0</strong>(两者在两区均低,典型的[[冷肿瘤]])到 <strong>I4</strong>(两者在两区均高,典型的[[热肿瘤]])。</li> </ul> [[Image:Immunoscore_algorithm_I0_to_I4.png|100px|I0至I4评分算法图解]] <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观:挑战 TNM 系统</h2> <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">TNM 的局限性与 IS 的优越性</h3> <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"> 传统的 TNM 分期仅基于肿瘤大小 (T)、淋巴结 (N) 和转移 (M),完全忽略了宿主的反应。临床上常出现 <strong>“分期悖论”</strong>:某些早期患者迅速复发,而某些晚期患者却长期生存。 <br><strong>国际验证研究 (The Lancet, 2018):</strong> 在 2681 例结直肠癌患者中证实,<strong>免疫评分 (IS) 的预后预测能力显著优于 TNM 分期</strong>。一个具有高免疫评分 (High-IS) 的 III 期患者,其生存率可能优于低免疫评分 (Low-IS) 的 II 期患者。 </p> </div> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">应用场景</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">具体指征</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床决策价值</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]] (II期)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">辅助化疗决策</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">II 期患者通常不推荐化疗。但如果 <strong>IS 低 (Low)</strong>,复发风险高,可能需要追加辅助化疗。相反,IS 高的患者预后极好,可免于化疗毒性。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]] (III期)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">化疗时长 (3 vs 6个月)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高危 III 期患者通常需要 6 个月化疗。研究表明,<strong>IS 高</strong> 的患者可能只需 3 个月化疗即可达到相似疗效,实现降阶梯治疗。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">泛癌种预测</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">免疫治疗反应</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在肺癌、乳腺癌中,高 IS 通常意味着肿瘤是“热”的 (Inflamed),对 <strong>[[PD-1抑制剂]]</strong> 的响应率更高。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">技术流程:数字化标准</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>切片扫描:</strong> 将 FFPE 肿瘤组织切片进行 CD3/CD8 双染,并扫描成全视野数字切片 (WSI)。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>智能分割:</strong> 专用软件算法自动识别并分割出 肿瘤区域 (Tumor) 和 基质区域 (Stroma),并界定 CT 和 IM。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞计数:</strong> 自动计算每平方毫米内的阳性细胞数 (cells/mm²),并将其转换为百分位数得分,最终输出 IS 报告。这种全自动流程消除了病理医生肉眼评估的主观误差。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Galon J, et al. (2006).</strong> <em>Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:奠基之作。这篇论文首次提出“免疫背景” (Immune Contexture) 比传统的 TNM 分期更能准确预测结直肠癌患者的生存,奠定了免疫评分的理论基础。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Pagès F, et al. (2018).</strong> <em>International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:全球验证。由 SITC 领导的涉及全球 13 个国家、2681 例患者的大规模验证研究,正式确认了免疫评分作为结直肠癌标准化预后标志物的地位,推动其进入临床指南。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Galon J, Bruni D. (2019).</strong> <em>Approaches to treat immune hot, altered and cold tumours with combination immunotherapies.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:治疗指导。系统阐述了如何利用免疫评分将肿瘤分为热、变异和冷三种类型,并据此设计个性化的联合免疫治疗策略。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 免疫评分 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键指标</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD3]] • [[CD8]] • [[肿瘤中心CT]] • [[侵袭边缘IM]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">对比系统</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TNM分期]] • [[MSI]] (微卫星不稳定性) • [[肿瘤突变负荷]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关概念</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[冷肿瘤]] • [[热肿瘤]] • [[数字病理]] • [[T细胞耗竭]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心人物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Jérôme Galon]] • [[SITC]] (癌症免疫治疗学会)</td> </tr> </table> </div> </div>
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