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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>内皮功能障碍</strong>（Endothelial Dysfunction）是指血管内皮细胞（ECs）失去原有的生理稳态，表现为舒张因子（如一氧化氮，NO）与收缩因子、促炎因子与抗炎因子、促栓因子与抗栓因子之间的失衡。这一状态是动脉粥样硬化、高血压、糖尿病血管并发症及<strong>[[肺动脉高压]]</strong>的早期标志和驱动核心。其分子特征主要包括内皮型一氧化氮合酶（<strong>[[NOS3|eNOS]]</strong>）功能脱靶、氧化应激加剧以及粘附分子的过度表达。2025 年的精准医学研究强调，内皮功能障碍不仅是循环系统的局部病变，更是全身代谢与炎症状态的灵敏“晴雨表”。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">内皮功能障碍 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Endothelial Dysfunction Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:Endothelial_Dysfunction_Mechanism.png|130px|内皮功能受损机制模型]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">血管病变的启动环节</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心调节分子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">一氧化氮 (NO)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键酶 (Entrez)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;"><strong>NOS3</strong> (4846)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要评价指标</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">FMD (血流介导的舒张)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">病理生物学特征</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">氧化应激、促炎转化</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关联通路</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">NO/cGMP, NF-κB</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">致病诱因</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">高血糖、剪切力异常</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">后果亚型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">动脉硬化, EndMT</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：生物利用度与氧化压力的博弈</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        内皮功能障碍的核心是血管壁信号网络的崩溃，其级联反应如下：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>NO 活性丧失：</strong> 在正常生理下，<strong>eNOS</strong> 产生 NO 维持血管舒张。当受到高氧化压力影响，辅因子四氢生物蝶呤（BH4）耗竭，导致 eNOS 发生“脱靶”（Uncoupling），转而产生超氧化物阴离子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>氧化应激（ROS）：</strong> 过量的自由基不仅直接损伤内皮细胞膜，还会中和残存的 NO，形成毒性极强的过氧亚硝酸盐（ONOO-），进一步加剧组织损伤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>炎症因子与粘附：</strong> 受损内皮细胞分泌 <strong>ICAM-1</strong>、<strong>VCAM-1</strong> 等粘附分子，诱导白细胞向血管壁募集并穿过内皮层。这是形成粥样硬化斑块的起始步骤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内皮-间质转化 (EndMT)：</strong> 持续的慢性损伤可诱导内皮细胞丧失极性，向成纤维细胞样表型转变，直接参与血管壁的纤维化和硬化。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：跨学科的血管结局</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病关联</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理生理特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">医学临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">冠心病 (CAD)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">冠脉内皮舒张功能受损，微循环阻力增加。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">内皮功能评分是预测未来心血管不良事件（MACE）的独立指标。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肺动脉高压 (PAH)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[BMPR2]]</strong> 缺失导致的内皮细胞异常增殖。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">内皮源性血管收缩剂（内皮素-1）过表达，是传统靶向药的作用靶标。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">2 型糖尿病</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高糖诱导的内皮糖萼受损与代谢应激。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">导致微血管病变（肾病、视网膜病变）的关键分子基础。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">先兆子痫</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">胎盘衍生因子诱发的全身内皮炎症。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全身小动脉痉挛及内皮损伤导致高血压、蛋白尿。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：从生活方式干预到信号修复</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药物干预基石：</strong> 
            他汀类药物（不仅降脂，还可稳定 eNOS mRNA）、ACEI/ARBs（抑制血管紧张素 II 介导的氧化应激）是目前临床改善内皮功能的基石。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准生物制剂：</strong> 
            2025 年临床指南推荐针对内皮失调的 <strong>[[索塔西普]]</strong>（Sotatercept）用于 PAH 患者，通过恢复 TGF-β 家族信号平衡来逆转内皮细胞的异常表型。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢优化方案：</strong> 
            SGLT2 抑制剂在糖尿病患者中展现出强大的保护作用，其机制涉及减轻内皮细胞的糖毒性及优化心肌/血管能量代谢。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>辅助预防策略：</strong> 
            补充 L-精氨酸（NO 前体）及抗氧化剂（如辅酶 Q10）在特定亚组中显示获益，但需在专业医师评估下进行。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[NOS3]] (eNOS)：</strong> 内皮功能的核心分子“引擎”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>氧化应激：</strong> 内皮受损的首要生化机制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肺动脉高压]]：</strong> 内皮功能障碍最严重的血管结局之一。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一氧化氮 (NO)：</strong> 血管健康的“生命分子”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[BMPR2]]：</strong> 调控肺血管内皮平滑肌平衡的关键基因。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Gimbrone MA Jr, García-Cardeña G. (2016).</strong> <em>Endothelial Cell Dysfunction and the Pathobiology of Atherosclerosis.</em> <strong>Circulation Research</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该经典综述详述了剪切应力与内皮表型转换的关系，是理解动脉粥样硬化起始的基石文献。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Libby P, et al. (2024 更新).</strong> <em>The Vascular Biology of Atherosclerosis.</em> <strong>Braunwald's Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：心血管领域的“教科书级”更新，系统总结了内皮功能监测在临床风险分层中的最新地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Evans CE, et al. (2025).</strong> <em>Endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT) in pulmonary vascular disease.</em> <strong>Nature Reviews Cardiology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：最新综述。强调了针对内皮表型可塑性进行靶向干预是未来治愈心肺血管重构的希望所在。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">内皮功能障碍 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[NOS3]] • [[肺动脉高压]] • [[动脉粥样硬化]] • [[一氧化氮]] • [[BMPR2]] • [[氧化应激]] • [[EndMT]] • [[索塔西普]]
        </div>
    </div>

</div>