查看“分子伴侣”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>分子伴侣</strong>（Molecular Chaperones）是一类协助其他大分子结构（主要是蛋白质）完成正确的折叠、组装、转运或降解，而自身并不成为最终结构组分的特殊蛋白质家族。在细胞拥挤的内环境中，新生肽链极易发生错误的疏水性聚合，分子伴侣通过识别并结合暴露的疏水表面，防止蛋白质非特异性聚集，被称为蛋白质的“护卫者”。大多数分子伴侣属于<strong>[[热休克蛋白]]</strong>（HSPs）家族，因为它们在热应激等压力下会显著上调。它们是维持细胞<strong>[[蛋白质稳态]]</strong>的核心力量，其功能衰退是导致<strong>[[阿尔茨海默病]]</strong>等构象病的关键原因。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">分子伴侣</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Molecular Chaperones (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:Chaperone_Assisted_Folding.png|100px|分子伴侣协助蛋白折叠循环]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">蛋白质构象的“护卫者”</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要别名</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[热休克蛋白]] (HSPs)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">命名者</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Ron Laskey (1978)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心家族</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">HSP70, HSP90, [[伴侣素]] (Chaperonins)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">能量依赖</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">ATP水解 (大多数)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">上游调控</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[HSF1]] (热激因子1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">病理关联</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">蛋白质聚集, 癌细胞存活</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">四大核心家族 (The Major Families)</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        分子伴侣通常根据其分子量（kDa）进行分类，不同家族在蛋白质折叠的不同阶段发挥接力作用。
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">家族名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">功能角色 (Mechanism)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">代表成员</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">1. HSP70 家族<br><span style="font-weight:400; font-size:0.85em; color:#64748b;">(折叠主力)</span></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>"夹钳"机制：</strong> 在 ATP 驱动下反复结合和释放肽链的疏水区，防止新生肽链在核糖体出口处聚集。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Hsp70 (应激型)<br>Hsc70 (组成型)<br>[[BiP]] (内质网)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">2. 伴侣素<br>(Chaperonins / HSP60)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>"安芬森笼" (Anfinsen Cage)：</strong> 形成双层桶状结构，为未折叠蛋白提供一个隔离的、亲水的折叠空间（Nano-cage），避免外界干扰。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">GroEL/GroES (细菌)<br>TRiC/CCT (真核)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">3. HSP90 家族<br><span style="font-weight:400; font-size:0.85em; color:#64748b;">(精英管家)</span></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>构象成熟与开关：</strong> 专门负责信号传导蛋白（如激酶、类固醇受体）的最终成熟和活性调控。它是癌细胞的“保护伞”。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Hsp90α, Hsp90β<br>GRP94 (内质网)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">4. 小分子 HSP<br>(sHSPs)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>"急救员" (Holdase)：</strong> 不依赖 ATP。在应激条件下迅速结合变性蛋白，防止其不可逆沉淀，待应激解除后交给 Hsp70 修复。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Hsp27<br>α-晶状体蛋白</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：疏水识别与 ATP 循环</h2>
    
    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">为什么需要分子伴侣？</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            根据<strong>[[安芬森法则]]</strong> (Anfinsen's dogma)，蛋白质的一级序列决定了其三维结构。但在细胞内，蛋白质浓度极高（高达 300-400 g/L），这被称为<strong>“大分子拥挤”</strong> (Macromolecular Crowding)。这种环境使得未折叠蛋白暴露的<strong>疏水性侧链</strong>极易相互吸引，形成无功能的聚合物。分子伴侣的核心功能就是“屏蔽”这些疏水位点。
        </p>
    </div>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">Hsp70 的 ATP 循环</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            大多数分子伴侣（如 Hsp70, Hsp90）的功能依赖于 ATP 的水解，并需要辅助伴侣（Co-chaperones，如 [[HSP40]]）的参与：
        </p>
        <ul style="margin: 5px 0; padding-left: 20px; color: #475569;">
            <li><strong>ATP 结合态：</strong> 底物结合口袋开放，快速结合和释放底物。</li>
            <li><strong>ADP 结合态：</strong> ATP 水解后，口袋闭合，紧紧“抓住”底物，防止其聚集。</li>
            <li><strong>核苷酸交换：</strong> 释放 ADP，重新结合 ATP，释放底物，使其有机会尝试再次折叠。</li>
        </ul>
        [[Image:Hsp70_ATP_Cycle_Mechanism.png|100px|Hsp70的ATP驱动循环]]
    </div>

    <div style="margin: 30px 0; background-color: #fef2f2; border: 1px solid #f87171; border-radius: 8px; padding: 20px;">
        <h4 style="margin-top: 0; color: #991b1b; font-size: 1.1em;">🚑 临床病理：双刃剑</h4>
        <ul style="margin: 10px 0; padding-left: 20px; color: #7f1d1d;">
            <li><strong>神经退行性疾病：</strong> 在 AD、PD 或亨廷顿病中，分子伴侣网络不堪重负（Overwhelmed），无法处理过量的错误折叠蛋白（如 Aβ, Tau），导致细胞毒性聚集体的形成。</li>
            <li><strong>癌症（伴侣成瘾）：</strong> 癌细胞大量表达 Hsp90，用于稳定其突变的、不稳定的致癌蛋白（如 BCR-ABL, HER2, 突变型 p53）。这使得 <strong>[[Hsp90抑制剂]]</strong>（如 17-AAG）成为抗癌药物研发的热点。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hartl FU, Bracher A, Hayer-Hartl M. (2011).</strong> <em>Molecular chaperones in protein folding and proteostasis.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 2011;475(7356):324-332.<br>
            <span style="color: #475569;">[领域圣经]：该综述是分子伴侣领域的基石文献，详细阐述了从原核到真核生物的伴侣网络机制。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Lindquist S, Craig EA. (1988).</strong> <em>The heat-shock proteins.</em> <strong>[[Annual Review of Genetics]]</strong>. 1988;22:631-677.<br>
            <span style="color: #475569;">[历史经典]：Susan Lindquist 奠定了 HSP 作为进化缓冲器（Evolutionary Capacitor）和应激响应核心的理论基础。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Taipale M, Jarosz DF, Lindquist S. (2010).</strong> <em>HSP90 at the hub of protein homeostasis: emerging mechanisms for translational medicine.</em> <strong>[[Nature Reviews Molecular Cell Biology]]</strong>. 2010;11(7):515-528.<br>
            <span style="color: #475569;">[癌症关联]：深入分析了 Hsp90 在癌症网络中的枢纽作用，提出了“伴侣成瘾”的概念。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            分子伴侣 (Molecular Chaperones) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">上级归属</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[蛋白质稳态]] • [[细胞应激反应]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">协助模式</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[共翻译折叠]] • [[后翻译折叠]] • [[伴侣介导自噬]] (CMA)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">药物靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[17-AAG]] (Hsp90抑制) • [[Geldanamycin]] • [[Geranylgeranylacetone]] (HSP诱导)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心逻辑</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">防止错误聚合 (Aggregation Prevention)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>