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医学免疫学/免疫抑制剂及免疫抑制疗法
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{{Hierarchy header}} == 一、[[免疫抑制剂]]== 目前发现的具有[[免疫抑制]]作用的药物主要有以下几类: '''(一)[[化学]]制剂''' 用于[[免疫抑制治疗]]的化学制剂大部分来源于抗肿瘤物,主要有[[烷化剂]]和抗代谢药二大类。 1.烷化剂常用的烷化剂包括[[氮芥]]、[[苯丁酸氮芥]]、[[环磷酰胺]]等。它们的作用主要是破坏[[DNA]]的结构,从而阻断其复制,导致[[细胞死亡]],因此处于[[增殖]]中的[[细胞]]对烷化剂比较敏感。T、B细胞被[[抗原]][[活化]]后,进入增殖、[[分化]]阶段,对烷化剂的作用也较敏感,因此可以达到抑制[[免疫应答]]的作用,在烷化剂中,环磷酰胺的[[毒性]]较小,应用最广,它对B细胞有很强抑制作用,因此在适当剂量下可以明显抑制[[抗体]]的产生。T细胞的不同[[亚类]]对环磷酰胺的敏感性不同,TS细胞较敏感,TH细胞稍差。目前环磷酰胺主要用于[[器官移植]]和[[自身免疫病]]的治疗。 2.抗代谢药用于免疫抑制的抗代谢药主要有嘌呤和[[嘧啶]]的类似物,以及[[叶酸]][[拮抗剂]]二大类。前者如[[硫唑嘌呤]],主要通过于干扰DNA复制而起作用;后者有[[氨甲蝶呤]]等,主要通过干扰[[蛋白质合成]]起作用。硫唑嘌呤对[[淋巴细胞]]作用有较强的选择性抑制作用,因此在器官移植中应用较多。 '''(二)[[激素]]''' 许多激素都可以通过[[神经]]-[[内分泌]]-[[免疫网络]]参与免疫应答的调节。[[糖皮质激素]]具有明显的抗炎和免疫抑制作用,对单核-[[巨噬细胞]]、[[中性粒细胞]]、T、B细胞均有较强的抑制作用,因此在临床广泛应用于抗炎及各型[[超敏反应]]性[[疾病]]和治疗。在器官移植中,糖皮质激素也是常用的免疫抑制剂。 '''(三)[[真菌]][[代谢]]产物''' 70年代后期起,陆续发现一些真菌的代谢产物具有选择性较好的强免疫抑制作用,主要有[[环孢素A]]和FK-506。它们的临床应用极大推动了器官移植的发展。 1.环孢素A(cyclosporinA,CsA) CsA是从真菌[[培养液]]中分离出来的一种只含11个[[氨基酸]]的环形[[多肽]]。对T细胞,尤其是TH细胞有较好的选择性抑制作用,而对其他的[[免疫细胞]]的抑制作用则相对较弱,因此在抗器官移植排斥中取得了很好的疗效;也用于自身免疫病的治疗,因此是一种具有很高临床使用价值的免疫抑制剂。目前已用人工合成的方法大量生产,取得重大社会、经济效益。CsA可通过多种途径抑制T细胞的功能,其作用机制较复杂,目前已有很多深入的研究,在此不再赘述。 2.FK-506 FK-506是80年代发现的一种大环丙酯[[抗生素]],由土壤真菌产生。与CsA一样,FK-506也可选择性地作用于T细胞,且作用比CsA强10~200倍。FK-506与CsA合用具有明显的协同作用。目前FK-506已在临床器官移植中应用,取得了很好的效果。FK-506的作用机制也较复杂,目前发现它可明显抑制IL-2、IL-3、IFN-γ等[[细胞因子]]的产生;抑制IL-2[[受体]]的表达。 '''(四)[[中药]]及其有效成分''' 一些中药具有不同程度的免疫抑制作用。目前我国研究开发的[[雷公藤多甙]]是效果较为肯定的免疫抑制剂。实验研究证明,雷公藤多甙能明显抑制小鼠的[[细胞免疫]]和[[体液免疫]]功能,能延长[[皮肤]]、心、肾等[[移植]]物的存活时间,在[[骨髓移植]]中能降低GVHR的强度;在临床应用治疗[[肾炎]]、[[红斑狼疮]]、[[类风湿]]关节类等都取得明显疗效,且无明显[[毒副作用]],因此是一种有前途的[[免疫抑制药]]。[[雷公藤]]制剂与其它免疫抑制剂联用可能会有更好的效果。其他一些中药如[[川芎]]、[[当归]]等也有报道可抑制免疫应答,但剂量关系很大,不同的剂量可有[[免疫]]增强和抑制二种作用,故临床应用效果难以肯定。 == 二、免疫抑制药物的[[适应症]]和[[副作用]]== 免疫抑制药物大多具有明显的毒副作用,主要是[[骨髓抑制]],肝、[[肾毒性]]等。CsA无明显骨髓抑制作用是其优点,但肝、肾毒性较大,长期使用病人不易承受。由于免疫抑制药物的作用是非特异的,所以可导致机体免疫功能的下降,[[病原微生物]][[感染]]增加,长期应用可能提高[[肿瘤]][[发病率]]。 由于已开发出了具有强力免疫抑制的药物,[[免疫抑制疗法]]在临床治疗上的重要性和效果,都远较免疫增强[[疗法]]令人印象深刻。目前,免疫抑制疗法主要应用于: '''(一)抗[[移植排斥]]''' 器官移植的主要障碍是移植排斥。目前尚无有效的诱导[[免疫耐受]]的方法,因此免疫抑制药物的应用是器官移植成功的关键措施之一。免疫抑制药物在器官移植中应用详见第二十章。 '''(二)[[变态反应性疾病]]''' 机体对变原的免疫应答,可导致变态反应性疾病的发生。抑制免疫应答可以控制[[变态反应]]强度,缓解[[症状]]。临床上严重的Ⅰ型超敏反应发生时,用激素治疗可取得明显疗效。治疗变态反应一般不使用环磷酰胺,CsA等强力免疫抑制药。 '''(三)自身免疫病''' 一些[[自身免疫性疾病]],如[[类风湿关节炎]]、红斑狼疮以及[[肾病综合症]]等用免疫抑制药物治疗能明显改善症状,抑制病程发展,临床使用较多的免疫抑制药主要是激素。近来我国使用雷肥藤制剂治疗肾炎、红斑狼疮和类风湿关节炎都取得明显效果。少数报道应用CsA和环磷酰胺治疗自身免疫病也有明显效果。 '''(四)[[感染性]][[炎症]]''' 在[[细菌]]性炎症过程中,中性粒细胞的[[浸润]]及大量炎症介质的释放,会引起组织的严重损伤。免疫抑制药物可抑制[[炎症反应]]的强度,减轻反应症状;与有效抗生素配合应用,有利于炎症的控制。临床应用较多的是激素,如[[强的松]]等。应用激素控制细菌性炎症应注意与[[抗菌药物]]合用,以免感染扩散。 {{Hierarchy footer}} {{医学免疫学图书专题}}
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