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医学微生物学/变异在医学中的实际应用
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{{Hierarchy header}} [[细菌]][[变异]]的理论知识与技术在医学[[微生物学]]、临床医学及预防医学等方面已被广泛应用。近几十多年来,由[[分子遗传学]]发展起来的[[遗传工程]]更为人类控制遗传特征,改造现有[[生物]]品系,生产新的生物制品开辟了前景。 '''一、在细菌分类上的应用''' 过去依靠细菌的形态、[[生化反应]]、[[抗原]]特异性、以及[[噬菌体]]分型等进行了细菌的分类。这些方法至今仍有实用价值。此外,还开展了细菌[[DNA]][[分子]]中的G+C分类:即不同种的细菌[[基因型]]的差别程度可用细菌DNA分子中所含的[[鸟嘌呤]]和[[胞嘧啶]]在四种[[碱基]]意量中所占的成分比所反映。[[亲缘关系]]密切,细菌DNA中G+C的含量(Mol%)相同或很接近;关系远者则G+C量相差较大。除作G+C量测定外,还可以采用DNA[[分子杂交]]技术来比较两种细菌的DNA链[[核苷酸序列]]间有无[[同源性]]。如果为同一种细菌则同源性杂交率可为100%。因此,根据细菌[[基因组]]的相对稳定性,可鉴定出细菌间的相互关系。 '''二、在诊断中的应用''' 在实验诊断工作中,常遇到一些变异[[菌株]]、其形态、[[毒力]]、生化反应或[[抗原性]]都不典型,给细菌鉴定带来困难。如在有些使用[[抗生素]]的患者体内可分离到L型细菌。从而必须了解L型[[细菌培养]]的特点以及如何使其返祖而恢复其典型形态与[[菌落]],作出正确的诊断。 '''三、在预防中的应用''' [[减毒活疫苗]]有较好的预防效果。减毒活[[菌苗]]可以从自然界分离获得,也可用人工方法选择改变毒力的[[变异株]]。目前应用的减毒活菌苗如[[卡介苗]]是十分成功的例子,此外还获得了预防[[鼠疫]]和[[布氏菌]]的活菌苗。 '''四、在治疗中的应用''' 抗生素的生产中常用[[紫外线]]照射以促[[突变]],从而获得产生抗生素量高的菌种。[[耐药性]]菌株的出现是临床上存在的大问题。通过了解产生耐药性的原理,可采取有针对性的措施。临床上强调对细菌做抗生素敏感试验,从而选用敏感药物有效地治疗,可避免在使用抗生素中提供选择耐药性[[突变株]]的条件。 '''五、检查致癌物质的作用''' 正常[[细胞]]发生[[遗传信息]]的改变可致[[肿瘤]]。因此导致突变的条件因素均被认为是可疑的致癌因素。目前已被采用的Ames试验是以细菌作为[[诱变]]对象,以待测的[[化学]]因子作为[[诱变剂]],将待测的化学物质作用于[[鼠伤寒沙门氏杆菌]]的[[组氨酸]]营养缺陷型细菌后,将此菌[[接种]]于无组氨酸的[[培养基]]中。如果该化学物质有促变作用,则有少数细菌可回复突变而获得在无组氨酸培养基上生长的能力。这种以该菌株的[[回复突变]]作为检测[[致癌因子]]指标的方法比较简便,可供参考。 '''六、在遗传工程方面的应用''' 遗传工程的目的是人工对所需的目的[[基因]]进行分离剪裁,然后将目的基因与载体结合后,导入[[宿主]]细胞或细菌进行[[扩增]]获得大量的目的基因,或通过宿主表达获得所需的[[基因产物]]。[[质粒]]与噬菌体都是较理想的基因载体。通过将[[重组]]的基因(指目的基因通过[[限制性内切酶]]切割成互相能连接的末端与载体基因连接成重组基因)转化细菌(宿主),可以转入[[受体菌]],通过筛选而获得克隆。质粒因具有耐药性标准,作为载体进行筛选大为方便。噬菌体则可利用其溶解细菌后在固体平板培养基中形成的噬菌斑予以克隆化。通过这些载体的利用,重组基因中的目的基因可被转入宿主细菌进行基因产物的表达,从而获得用一般方法难以获得的产品,如胰鸟素、[[生长激素]]、[[干扰素]]等。遗传工程技术还可应用于生产具有抗原性的无毒性的[[疫苗]],这是预防[[传染病]]的一种新的途径。 {{Hierarchy footer}} {{医学微生物学图书专题}}
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