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{{Hierarchy header}} 1.[[不良反应]] (1)[[过敏反应]]:发生率约为用药人数的0.7%~10%,而且[[过敏性休克]]的发生率也最高,这是[[青霉素]]的一大缺点。该反应大多发生在已往接受过该药治疗的患者,但也可在首次用药后发生,后者可能与“隐性接触”有交,如饮用注射青霉素奶牛的牛奶,使用污染青霉素的[[注射器]],经常在有青霉素环境中工作,或患有[[皮肤]]霉菌病(可产生类似青霉素的物质)造成机体[[致敏]]。过敏反应与用药剂量无关,敏感个体在接触微量的青霉素后即可发生,通常由青霉素本身及[[降解产物]](青霉素[[噻唑]]酸、青霉[[烯酸]])产生不同[[抗原决定簇]]引起,当其进入机体后,[[分子]]中的β-内酰胺环打开与[[血浆]]和组织蛋白结构中的氨基共份结合,形成青霉素噻唑[[蛋白]],并且相互聚合形成青霉素噻唑聚合物,由[[半抗原]]形成全[[抗原]]。其中一种是主要[[决定簇]](亦称大抗原决定簇),它诱导产生的[[抗体]]为IgG、IgM和少量IgE,与形成ⅡⅢ型[[变态反应]]中的[[溶血性贫血]]、[[血清病样反应]]有关。另一种为次要决定簇(亦称小抗原决定簇),其产生的抗体为IgE,与形成I型变态反应(包括过敏性休克)有关。其中青霉素烯酸还可与体内[[半胱氨酸]]之间的[[二硫键]]结合,生成青霉素烯基蛋白,是引起迟发过敏反应的主要原因。这些抗体可吸附于[[肥大细胞]]和嗜酸碱性[[细胞表面]],当再次接触到青霉素抗原时,两者相互作用(一分子抗原上所含两个以上抗原决定簇与两分子抗体形成桥式结合),最终导致[[组织胺]]、慢反应物质、[[缓激肽]]和[[乙酰胆碱]]等活性物质的释放,从而产生各种不同过敏反应。青霉素及基降解产物还可通过接触,与[[表皮]]蛋白结合,产生皮肤过敏症状(如[[皮疹]]、[[皮炎]]),此型以[[细胞免疫]]为主,与抗体无关。 (2)[[心血管系统]]:青霉素偶可引起暂进性的[[心电图]]变化,出现T波平坦或代倒置,甚至发生[[急性心肌梗塞]]。此外,[[青霉素G]]尚可发生[[动脉炎]]或[[小动脉]]炎而导致局部组织[[坏死]]。 (3)[[呼吸系统]]:青霉素可引起[[哮喘]]或促使哮喘发作,[[过敏性肺炎]]、[[急性肺水肿]]和一过性嗜酸细胞性[[浸润]]。 (4)[[神经系统]]:当[[脑脊液]]青霉素浓度超过8~10单位/ml时,即可引起中枢神经的[[中毒]]反应。青霉素对[[神经组织]]有一定的刺激性和[[毒性]]。局部[[肌内注射]]可发生外围[[神经炎]],由于[[肌注]]定位错误而引起[[坐骨神经]]损坏也并非罕见。青霉素G鞘内注入1万u以上时,可引起头痛、[[恶心]]、[[呕吐]]等[[脑膜]]刺激[[症状]]、[[呼吸困难]],[[紫绀]]、[[循环衰竭]]、[[肌肉]][[颤搐]]、[[惊厥]]、弛缓性[[瘫痪]]、[[发热]]等反应,严重者甚至死亡,脑脊液中蛋白及[[细胞]]均有增加。全身大剂量应用,每天给予几千亏单位青霉素时,可产生[[腱反射]]增强、[[幻觉]]、肌肉阵挛、[[癫痫]]样大发作、[[昏迷]]等。此种[[毒性反应]]多见于[[肾功能]]减退或老年的病人,[[血药浓度增高]],尤其是脑脊液药浓度过高,是发生反应的重要原因。[[脑膜炎]]或[[脑血管]][[疾病]]可使神经系统对青霉素敏感性增高。大剂量静滴(1000万u以上),特别是持续[[静脉]]洋注,也可发生此类反应。 (5)[[消化系统]]:青霉素制剂口服可使病人引发药物性[[结肠炎]]、发生[[腹泻]]、常伴有轻度恶心、少数的病人呕吐。如服药后立即出现胃肠症状,则常是由于直接的毒性作用。 (6)[[泌尿系统]]:曾有上些报告认为,[[甲氧苯]]青霉素、青霉素G、[[氨苄青霉素]]、羧[[苄青霉素]]、乙氧[[萘胺]]青霉素、羟胺苄青霉素、苯甲异恶唑青霉素等均可引起过敏性[[肾病]]或[[间质性肾炎]]。主要症状为发热、[[血尿]],此外,嗜酸细胞增多及尿中有嗜酸细胞,[[肾小管]]细胞受损害及间质[[水肿]]伴有[[白细胞]]浸润。 (7)[[造血系统]]:青霉素可引发单纯红细胞障碍,表现为嗜酸增多而不伴有其他症状。[[类白血病反应]]也有所见,均出现过过敏性[[休克]]病人。以往用过青霉素G的病人,再度长期应用大量(每日达1000万u)时偶可出现溶血性贫血,[[红细胞]]和红蛋白下降和[[网织红细胞]]增多为其特点。[[溶血]]系[[血清]]中IgG抗体吸附于红细胞,与抗原相互作用的结果(第[[II]]型变态反应)。停用青霉素G后,[[贫血]]迅速得到纠正。可有粒细胞减少,[[血小板减少]]及[[血小板]]凝集功能异常。 (8)水、电解质:钾盐及钠盐青霉素G如给以很大量时,可致有明显的[[血液]]电解质变化。2000万u青霉素G钾盐,含钾离子约30mmol,在[[肾衰病]]人,此种剂量肯定加重[[高钾血症]],并可危及生命。[[青霉素钾盐]]不宜作[[静脉注射]]。大剂量钠将导致[[高钠血症]]伴有[[低血钾]]性[[碱中毒]]。 (9)皮肤:青霉素过敏在皮肤可表现各种的[[皮肤症状]]与[[综合征]],如周身性[[荨麻疹]]、[[血管神经性水肿]]及[[斑丘疹]]为最常见,较少见的有多形[[红斑]]样及[[结节性红斑]]样反应、[[紫癜]]、[[剥脱性皮炎]]及毒性[[表皮坏死]]溶解以及[[固定性药疹]]。 (10)血清综合征:青霉素引起的血清性[[关节炎]]、皮肤[[脉管]]及[[巩膜外层炎]]、是死亡[[细菌]]引起的[[过敏]]所致。 (11)致畸性:青霉素G、氨苄青霉素及大多数其他青霉素制剂,用于孕妇及上儿比较安全。 2.相互作用[[丙磺舒]]可使青霉素自[[肾脏]]排出减少,血浆浓度较高。青霉素与其他某些药物同时口服,可阻碍青霉素吸收,如[[碳酸氢钠]]即能明显地影响青霉素的吸收。[[喹诺酮类药物]]与[[青霉素类]]有协同作用。[[青霉素类药物]]能干扰斑氏还原法测定糖尿,产生[[假阳性]],也能升高[[糖尿病]]患者[[尿糖]]的读数。 ==参看== *[[青霉素]] {{Hierarchy footer}} {{医院药学图书专题}} {{导航板-抗菌药物}}
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