查看“去甲基化药物”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>去甲基化药物</strong>（Hypomethylating Agents, <strong>HMAs</strong>），亦称为 DNA 甲基转移酶抑制剂（DNMTi），是一类通过抑制 DNA 甲基化过程来调节基因表达的化疗药物。在恶性肿瘤（尤其是髓系肿瘤）中，抑癌基因的启动子区常发生异常的 <strong>[[DNA 甲基化]]</strong> 导致基因沉默。HMAs 能够作为胞苷类似物掺入 DNA 链，不可逆地结合并降解 DNA 甲基转移酶，从而诱导抑癌基因重新开启并促进细胞分化。代表性药物包括 <strong>阿扎胞苷</strong> 和 <strong>地西他滨</strong>。近年来，HMAs 因其能够抹除 <strong>[[表观遗传学疤痕]]</strong> 并重塑肿瘤免疫微环境，已成为免疫检查点治疗的重要联合方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">去甲基化药物 · 表观调控</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Hypomethylating Agents Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
                    核心逻辑：掺入 DNA → 捕获 DNMTs → 基因组去甲基化
                </div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药理分类</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">胞苷类似物 (Antimetabolites)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">作用靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">DNMT1, DNMT3A, DNMT3B</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心药名</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">阿扎胞苷、地西他滨</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">药理机制：诱导“自杀式”酶抑制</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        HMAs 的作用具有高度的周期依赖性，主要通过以下三个阶段实现基因重编：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 掺入：</strong> 作为胞苷（Cytidine）的化学类似物，HMAs 在细胞分裂的 S 期通过核苷酸转运蛋白进入细胞，并被磷酸化为三磷酸盐形式，随后被 DNA 聚合酶错误地掺入新合成的 DNA 链中。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNMT 捕获：</strong> 掺入 DNA 的药物分子含有特殊的化学修饰（如 5-氮杂位置）。当 DNA 甲基转移酶（DNMTs）试图对该位点进行甲基化时，会与药物形成不可逆的共价结合，使酶被“锁定”并随后降解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>被动去甲基化：</strong> 随着 DNMT 耗竭，细胞在后续的复制过程中无法维持原有的甲基化模式。先前被沉默的抑癌基因（如 p15, p16）启动子区发生去甲基化，重新恢复转录活性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">主流去甲基化药物对比表</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 92%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征项目</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">阿扎胞苷 (Azacitidine)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">地西他滨 (Decitabine)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">化学结构</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">5-氮杂胞苷 (核糖核苷)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">5-氮杂-2-脱氧胞苷 (脱氧核糖核苷)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">掺入路径</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 80-90% 掺入 RNA，10-20% 掺入 DNA。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>100% 掺入 DNA</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">细胞毒性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相对较低，更侧重分化诱导。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相对较高。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">优势适应症</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高危 MDS、不耐受化疗的 AML。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">AML、中高危 MDS。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">免疫重塑：联合 IO 治疗的新维度</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        HMAs 在现代免疫肿瘤学中的角色已超越了传统的“化疗”范畴，通过以下路径增强 <strong>[[癌症免疫循环]]</strong>：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抹除表观遗传学疤痕：</strong> HMAs 可以逆转 <strong>[[T 细胞耗竭]]</strong> 过程中形成的甲基化印记，提高 <strong>[[PD-1]]</strong> 抑制剂的响应率，并增强 <strong>[[CAR-T 持续性]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导“病毒模拟”反应：</strong> 去甲基化可以激活基因组中被长期抑制的内源性逆转录病毒（ERVs）。这会产生双链 RNA（dsRNA），激活细胞内的干扰素通路，增强肿瘤细胞的抗原提呈。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调节髓系环境：</strong> HMAs 能抑制 <strong>[[髓系抑制细胞]]</strong>（MDSCs）的功能，减少微环境中的抑制性信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向干细胞：</strong> 与 <strong>[[Sabatolimab]]</strong> 等药物联用时，HMAs 通过重塑表观遗传图谱，使得 <strong>[[白血病干细胞]]</strong> 对免疫攻击更为敏感。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Fenaux P, et al. (2009).</strong> <em>Efficacy of azacitidine compared with conventional care regimens in high-risk MDS.</em> <strong>Lancet Oncology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项 AZA-001 研究是 MDS 领域的里程碑，确立了去甲基化药物在延长高危患者生存期方面的核心地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Chiappinelli K B, et al. (2015).</strong> <em>Inhibiting DNA Methylation Causes an Interferon Response in Cancer via Endogenous Retroviruses.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了去甲基化药物通过激活“病毒模拟”反应来增强肿瘤免疫原性的新机制，为 IO 联合治疗提供了科学依据。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Garcia-Manero G, et al. (2020).</strong> <em>Next-generation hypomethylating agents.</em> <strong>Nature Reviews Clinical Oncology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述了口服去甲基化药物（如 CC-486）及新型 DNMT 抑制剂的进展，讨论了其在维持治疗中的前景。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">去甲基化药物 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[DNA 甲基化]] • [[MDS]] • [[AML]] • [[表观遗传学疤痕]] • [[白血病干细胞]] • [[阿扎胞苷]] • [[癌症免疫循环]]
        </div>
    </div>

</div>