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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>去T细胞</strong>(T-cell Depletion, TCD)是一种在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中用于预防<strong>移植物抗宿主病(GVHD)</strong>的关键技术策略。T 细胞是诱发 GVHD 的主要效应细胞,该技术旨在通过物理、免疫学或药理学手段,在移植物回输给患者之前(<strong>体外去 T</strong>)或在体内(<strong>体内去 T</strong>)大幅减少 T 淋巴细胞的数量。去 T 技术是实现<strong>单倍体(半相合)移植</strong>的基石,能显著降低致死性 GVHD 的发生;然而,过度去除 T 细胞也会导致移植物抗白血病效应(GVL)的丢失,从而增加疾病复发、植入失败及重症病毒感染(如 CMV、EBV)的风险。现代策略正向“精准去 T”(如 TCRαβ 去除)演进,力求在保留抗感染/抗肿瘤活性与预防 GVHD 之间找到最佳平衡。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">T-cell Depletion</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">去 T 细胞治疗 (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="width: 100px; height: 100px; background-color: #e2e8f0; border-radius: 50%; margin: 0 auto; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;"> [磁珠分选] </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心目标:阻断 GVHD 发生</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">技术分类与参数</th> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">体内去 T (In vivo)</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">ATG (抗胸腺细胞球蛋白)<br>Alemtuzumab (抗CD52)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">体外去 T (Ex vivo)</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CD34+ 阳性分选<br>TCRαβ/CD19 阴性分选</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要优势</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">降低 III-IV 度 aGVHD</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">主要劣势</th> <td style="padding: 6px 12px; color: #e11d48;">免疫重建延迟<br>复发率升高</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">技术演进:从“一扫而光”到“精准剔除”</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 去 T 技术的理念经历了从粗放到精准的巨大转变。早期的非选择性去除虽然控制了 GVHD,但因同时去除了抗病毒和抗肿瘤的 T 细胞,导致患者常死于感染或复发。 </p> <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">技术代际</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 35%;">方法原理</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床结局</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第一代:泛去 T (Pan-T Depletion)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">使用大豆凝集素或 CD3 单抗去除<strong>所有</strong> T 细胞。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">GVHD 极低,但<strong>植入失败</strong>和复发率极高,基本被淘汰。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第二代:CD34+ 分选 (Positive Selection)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">只富集干细胞 (CD34+),间接去除所有免疫细胞 (T/B/NK)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">纯度高,但因缺乏 NK 和其他辅助细胞,<strong>感染致死率高</strong>。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">第三代:TCRαβ 去除 (Selective Depletion)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #eff6ff;">仅去除引起 GVHD 的 αβ T 细胞,<strong>保留 γδ T 细胞</strong>和 NK 细胞。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #eff6ff;">保留了抗病毒/白血病活性,免疫重建快,是目前<strong>半相合移植</strong>的热门选择。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床权衡:双刃剑效应</h2> <div style="display: flex; flex-wrap: wrap; gap: 20px; margin: 20px 0;"> <div style="flex: 1; min-width: 280px; background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #16a34a; padding: 15px; border-radius: 4px;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #166534; font-size: 1.05em;">获益 (Benefit)</h3> <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.9em; color: #334155;"> 使得 HLA 配型不合的移植(如父母供子女)成为可能;大幅减少了移植后免疫抑制剂(如环孢素)的使用时间,提高了患者早期的生存质量。 </p> </div> <div style="flex: 1; min-width: 280px; background-color: #fff1f2; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px; border-radius: 4px;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #9f1239; font-size: 1.05em;">风险 (Risk)</h3> <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.9em; color: #334155;"> <strong>EBV 淋巴增殖性疾病 (PTLD)</strong> 和 CMV 肺炎风险显著增加;因缺乏 T 细胞的“清道夫”作用 (GVL),高危白血病患者极易在移植后早期复发。 </p> </div> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Reisner Y, Kapoor N, et al. (1981).</strong> <em>Transplantation for severe combined immunodeficiency with HLA-A,B,D,DR incompatible parental marrow cells fractionated by soybean agglutinin and sheep red blood cells.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[点评]:历史性突破,首次报道了通过物理去 T 技术成功实现半相合骨髓移植,奠定了该领域的基石。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Locatelli F, et al. (2017).</strong> <em>Effect of α/β T-cell and B-cell depletion in children with acute leukemia transplanted from a haploidentical donor.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[点评]:现代精准去 T 的代表作,证实了 TCRαβ 去除技术在儿童白血病移植中能实现极高的无病生存率和极低的 GVHD。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Soiffer RJ, et al. (2011).</strong> <em>Prospective, randomized, double-blind, phase III clinical trial of anti-T-lymphocyte globulin to assess impact on chronic graft-versus-host disease-free survival.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[点评]:确立了体内去 T(使用 ATG)在预防慢性 GVHD 中的标准地位。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 移植技术 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">关键试剂</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ATG]] (兔/马抗人胸腺) • [[Campath]] (阿仑单抗) • [[磁珠]] (CliniMACS)</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">细胞亚群</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TCRαβ]] (致GVHD) • [[TCRγδ]] (抗肿瘤/无GVHD) • [[NK细胞]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">相关模式</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Haplo-HSCT]] (半相合) • [[DLI]] (供者淋巴细胞输注)</td> </tr> </table> </div> </div>
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