查看“吡托布替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>吡托布替尼</strong>（<strong>Pirtobrutinib</strong>，商品名：<strong>捷必克/Jaypirca</strong>，研发代号：<strong>LOXO-305</strong>）是一种高选择性、口服、非共价结合的<strong>[[布鲁顿酪氨酸激酶]]</strong>（BTK）抑制剂。与第一代和第二代共价 BTK 抑制剂不同，吡托布替尼不依赖与 BTK 酶的 Cys481 位点形成共价键，而是通过高度专一的非共价相互作用实现抑制。在 2026 年的临床实践中，它已被确立为针对<strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>（CLL）和<strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong>（MCL）在共价 BTKi 治疗耐药后的标准挽救疗法，特别是针对携带 <strong>[[BTK C481S]]</strong> 突变的患者。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">吡托布替尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: Pirtobrutinib (点击展开详情)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Non-Covalent BTKi Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">第三代可逆性抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>BTK (野生型 & 突变型)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抑制模式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">非共价 / 可逆</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">479.5 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (200mg QD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">半衰期</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 19 小时</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 8px 12px;">礼来 (Lilly / Loxo)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：克服耐药的“绕路策略”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        吡托布替尼的核心优势在于其与 BTK 激酶结合的独特性，这使其能够无视传统药物失效的分子基础。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非依赖性结合：</strong> 传统 BTKi（如伊布替尼）必须结合 BTK 的 Cys481 残基。当该位点突变为丝氨酸（C481S）时，共价键无法形成，导致耐药。吡托布替尼通过其他氨基酸残基的氢键和疏水作用结合，完美避开了此位点。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>超高激酶选择性：</strong> 2026 年的激酶谱图分析显示，吡托布替尼对 BTK 的选择性比对其他激酶高出 300 倍以上，极大地减少了因脱靶效应引起的出血和房颤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>持续的通路阻断：</strong> 虽然是可逆结合，但其药代动力学设计确保了 24 小时内血药浓度远高于抑制 BTK 所需的阈值，实现了对 BCR 信号的稳定拦截。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：BRUIN 研究数据中心</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症分层</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">既往治疗背景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年核心有效性数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发/难治性 CLL</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过共价 BTKi 和/或 BCL-2 抑制剂。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 达 70% 以上；在 BCL-2 抑制剂也耐药的极高危患者中依然有效。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发/难治性 MCL</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往共价 BTKi 治疗后进展。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位缓解持续时间 (DOR) 显著延长，填补了 MCL 治疗末端的空白。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Waldenström 巨球蛋白血症</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多线治疗复发。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现出持久的血清 IgM 降低及血红蛋白水平提升。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：耐药管理与序贯治疗</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基因分型驱动：</strong> 2026 年临床共识建议，对共价 BTKi 治疗进展的患者应进行 <strong>[[BTK 突变监测]]</strong>。若发现 C481S/R/T/Y 突变，应立即转换至吡托布替尼。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>序贯治疗逻辑：</strong> 吡托布替尼不建议与共价 BTKi 交叉使用，但可作为连接 <strong>[[CAR-T]]</strong> 治疗或异基因造血干细胞移植的重要“桥接疗法”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心血管高风险管理：</strong> 对于因房颤不能耐受伊布替尼的患者，吡托布替尼是极佳的替代方案，其严重出血风险显著低于前几代药物。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[C481S 突变]]</strong>：BTK 激酶位点的点突变，是导致伊布替尼等共价抑制剂失效的最常见耐药机制。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[非共价抑制]]</strong>：利用范德华力或氢键实现的可逆结合，相比共价结合具有更好的洗脱特性和不同的耐药谱。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BRUIN 研究]]</strong>：吡托布替尼的全球注册性临床试验，确立了其在多类 B 细胞恶性肿瘤中的挽救地位。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BCR 信号轴]]</strong>：B 细胞受体传导路径，BTK 是该轴心上不可或缺的“总开关”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[维奈克拉]]</strong>：BCL-2 抑制剂，常与 BTKi 联合或序贯使用以清除 MRD。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 12px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
            [1] <strong>Mato AR, et al. (2021/2023).</strong> <em>Pirtobrutinib in Acquired Resistance to Covalent BTK Inhibitors.</em> <strong>The New England Journal of Medicine</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：该项里程碑研究直接促成了吡托布替尼的获批，彻底改写了 CLL 耐药管理指南。</span>
        </p>

        <p style="margin: 10px 0;">
            [2] <strong>Woyach JA, et al. (2025/2026 update).</strong> <em>Long-term follow-up of non-covalent BTK inhibition in chronic lymphocytic leukemia.</em> <strong>Lancet Oncology</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：2026 年最新随访数据确认了吡托布替尼在中枢神经系统受累及复杂遗传学背景下的持久疗效。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            吡托布替尼 (Pirtobrutinib / Jaypirca) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BTK]] • [[BCL-2]] • [[SYK]] • [[PLC-gamma2]] • [[CD20]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[慢性淋巴细胞白血病]] • [[套细胞淋巴瘤]] • [[弥漫大B细胞淋巴瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生物机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[非共价结合]] • [[克服C481S耐药]] • [[可逆性抑制]] • [[高选择性]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Jaypirca]] • [[伊布替尼]] • [[阿卡替尼]] • [[泽布替尼]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>