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呼吸病学/肺部真菌感染
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{{Hierarchy header}} [[真菌]]与[[细菌]]不同,前者可像哺乳动物[[细胞]],有[[细胞核]]、[[核膜]]和[[染色体]],而细菌只有单个染色体,并无真正的细胞核和核膜。真菌可有性或无性繁殖,各种[[孢子]]具有其[[分类学]]特征。真菌存在于自然界可为一种形状,而在受染[[宿主]]内则形态可以异样。[[放线菌]]介卡菌[[抗酸染色]]像[[结核菌]],而且无细胞结构,对抗真菌药物不敏感,而对[[噬菌体]]和抗细胞药物敏感,又像细胞。 有些[[真菌感染]]具有地方性差异。种族和[[内分泌]]因素也可能有一定影响。健康人体对真菌具有较强的[[抵抗力]],在下列条件真菌可进入肺部,并引起肺部真菌感染。真菌多在土壤生长,孢子飞扬空气中,可吸入肺部(外源性),例如曲菌、奴卡菌、隐球菌、[[荚膜]]组织胞浆菌。有些真菌为[[口腔]][[寄生菌]],当机体免疫力下降(如[[糖尿病]])可引起[[肺部感染]],例如念珠菌为口腔、[[皮肤]]、肠道和[[阴道]]的寄生菌;放线菌为口腔[[龋齿]]寄生菌。体内其他部位真菌感染还可经[[淋巴]]或[[血液循环]]到肺部,例如[[颈部]]、膈下病灶中的放线菌,这些都是[[继发性]]肺部[[真菌病]]。[[静脉高营养]][[疗法]]的[[中央静脉]]插管如保留时间长,高浓度[[葡萄糖]]虽不适合细菌生长,但[[白色念珠菌]]能生长,可引起念珠菌[[败血症]]。 近年来由于[[抗生素]]、[[激素]]、[[细胞毒性]]药物和[[免疫抑制剂]]的广泛应用,肺真菌感染病例有逐渐增多趋势。[[病理]]改变可有过敏、[[化脓性炎]]症反应或形成慢性肉芽肿。[[X线]]表现多种多样,无特征性,可为[[支气管肺炎]]、[[大叶性肺炎]]或称慢性小结节,乃至肿块状阴影。诊断主要依靠培养结果的真菌形态学辨认。[[血清学]]试验、[[抗原]]皮试只供参考。目前尚无很理想的药物,[[两性霉素B]]对多数肺部真菌仍为有效药物,但由于其[[副反应]]较多,使其应用受到限制。其他药物尚有[[氟胞嘧啶]]、米康唑、[[酮康唑]]、[[制霉素]]等也可选用。临床所见真菌[[肺炎]]常继发于大量[[广谱]]抗生素、[[肾上腺皮质激素]]、免疫抑制剂等的应用,也可因体内留置[[导管]]而诱发。因此,医务人员应注意预防,这比治疗更为重要。本节重点阐述临床较常见的[[肺念珠菌病]]和[[肺曲菌病]]。 '''【肺念珠菌病】''' 肺念珠菌病(candidiasis或moniliasis)是由白色念珠菌或其他念珠菌所引起,临床上有二种类型,也是病程发展中的两个阶段。 '''一、[[支气管炎]]型''' 有类似[[慢性支气管炎]][[症状]],[[咳嗽]],咳粘液性痰,有时呈乳白色,多不发热。X线显示两肺中下野纹理增粗。 '''二、肺炎型''' 类似急性肺炎、[[发热]]、[[畏寒]],咳白色粘液痰,有腥臭味,亦可呈胶冻状,有时[[咯血]]、气急。X线显示支气管肺炎样阴影,两肺中下野有弥漫点状或小片状阴影,亦可呈大片肺炎阴影,时有变化起伏,还可有多发性[[脓肿]]。少数病例可并发[[渗出性胸膜炎]]。 健康人痰中约有10%-20%可以查见念珠菌。诊断肺念珠菌病,要求连续3次以上[[痰培养]]有白色念珠菌生长,[[涂片]]可以查见[[菌丝]],或经动物[[接种证]]明有致病力。在念珠菌败血症时,血、尿和胸脊液培养可阳性。 为了排除[[寄生]]于咽喉部的念珠菌污染,留痰[[标本]]时应先用3%[[双氧水]]含漱数次,不用头一两口痰,而取以后痰标本,新鲜送作培养。亦可取[[支气管镜]]或[[气管]]吸出液送检。要注意勿使痰液在室温存放太久,否则亦会有[[菌丝体]]生长。 轻症患者在停止诱发本病原因(如广谱抗生素、激素、免疫抑制剂和体内放置的导管)后,常能自行好转。重症则需用两性[[霉素B]]治疗,先每日mg/kg溶于5%葡萄糖水中缓慢避光静滴,每日增加5mg,至每日-40mg(不超过50mg),维持治疗1-3个月,总剂量1-2g。滴流中加用[[肝素]]有助于防止[[血栓性静脉炎]]。药物副反应有肾、[[肝功能]]损害,[[心律不齐]],[[心痛]],[[消化道]]不适及[[寒颤]]、发热等,应注意观察。亦可加用氟胞嘧啶,每日口服50mg/kg,1-3个月。副反应有[[胃肠道]]不适,[[药物热]],[[骨髓]]受抑制和肝功能损害,单用时白色念珠菌容易产生[[耐药性]]。[[氟康唑]]每日[[顿服]]50mg,必要时可增至每日-200mg,亦可先[[静脉滴注]],病情稳定后改为口服。酮康唑每日口服0.2-0.4g,偶有肝功能减损,较长期服用者应定期检查肝功能。[[咪康唑]]亦具广谱抗菌作用,每日-1200mg分-3次溶于5%葡萄糖液250ml于1-2小时滴完。疗程2-6周或更长。 '''【肺曲菌病】''' 肺曲菌病(pulmonary aspergillosis)主要由烟曲菌(aspergillus fumigatus)引起。该菌寄生在上[[呼吸道]],只有在[[慢性病]]患者机体免疫力降低时才能致病。 空气中到处有曲菌孢子,在秋冬和阴雨季节,当储藏的谷草发热霉烂时更多。吸入曲菌孢子不一定致病,大量吸入才能引起急性气管-支气管炎或肺炎。本病常继发于肺部已有[[疾病]],如[[支气管囊肿]]、[[支气管扩张]]、肺炎、[[肺脓肿]]等。 曲菌的[[内毒素]]使组织[[坏死]],病灶为[[浸润]]性、实变、[[支气管周围炎]]或粟粒状弥慢性病变。临床上有四种类型。 '''一、[[支气管]]-肺炎型''' 曲菌菌丝在支气管粘膜上生长,但不侵入管壁。粘膜炎症轻微,有咳嗽、[[咳痰]](痰可呈棕黄色)、低热等。如侵蚀肺组织,则可引起局限性的曲菌[[肉芽肿]]或肺炎、肺脓肿。 '''二、[[变态反应]]性曲菌病''' 对曲菌[[过敏]]者吸入大量孢子后,阻塞小支气管,引起短暂性[[肺不张]],也可引起远端肺部出现反复游走性浸润。患者畏寒、发热、[[乏力]]、有刺激性咳嗽,咳棕黄色脓痰,有时带血。痰中有大量嗜酸粒细胞和曲菌丝。烟曲菌培养阳性。患者有显著[[哮喘]],周围血[[嗜酸粒细胞增多]]。 '''三、[[曲菌球]]''' 曲菌寄生在肺部[[慢性疾病]]所伴有的空腔内(如[[肺囊肿]]、支气管扩张、[[肺结核]]空洞中)繁殖、储积,与[[纤维蛋白]]和粘膜细胞凝聚形成曲菌球,在X线下可见在原有的慢性空洞内有一团球影,随体位改变而在空腔内移动。曲菌球不侵犯组织,不引起病人[[全身症状]],只有刺激性咳嗽,有时可反复咯血。由于曲菌球与支气管多不连通,故痰不多,痰中亦常无曲菌发现。 '''四、继发性肺曲菌病''' 重病患者(如[[白血病]]、[[淋巴瘤]])的终末阶段,以及使用广谱抗生素、[[免疫抑制药]]物或各种原因导致机体免疫力低下者,肺部所伴曲菌[[感染]]是局限性肉芽肿或广泛化脓性肺炎,伴脓肿形成。病灶呈急性[[凝固性坏死]],伴[[坏死性血管炎]]、[[血栓]]和菌栓,甚至播及[[胸膜]]、[[脑膜]]、肝、脾等全身脏器,预后很差。 诊断肺曲菌病除职业史、[[临床表现]]和X线检查外,确诊有赖于培养和[[组织学]]检查。多次[[痰涂片]]或经纤支镜刷检取样,可以见到菌丝和直径约2-3um的圆形棕色或暗绿色孢子,顶端膨大如[[菊花]]状。培养出现灰绿色[[芽生]][[菌落]],[[镜检]]证实有分孢子和成链的孢子。变态反应型者痰内还可见大量[[嗜酸性粒细胞]]。用曲菌浸出液作抗原皮试,变态反应型病人有速发型反应,提示有IgE[[抗体]]存在。[[血清]]沉淀试验(存在IgE抗体,Ⅲ型变态反应)或[[琼脂]]扩散试验对本病诊断亦有帮助。 治疗化脓性肺炎和血播性曲菌病亦采用两性霉素B,也可采用氟胞嘧啶或羟芪巴脒(hydroxystilbamidin)。变态反应型曲菌病可加用[[糖皮质激素]]、支气管[[解痉]]剂。曲菌球病灶局限且反复大量咯血者可行手术切除,因[[抗真菌药物]]效果不佳。 {{Hierarchy footer}} {{呼吸病学图书专题}}
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