查看“地舒单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>地舒单抗</strong>（Denosumab）是一种全人源化单克隆抗体（IgG2 型），是全球首个获批靶向 <strong>[[RANKL]]</strong> 的生物制剂。其作用机制高度模拟人体天然的骨保护素（OPG），通过特异性结合细胞因子 RANKL，阻断其与破骨细胞表面的 RANK 受体结合。这一过程能显著抑制破骨细胞的形成、活化与存活，从而降低骨吸收速度。地舒单抗在临床上广泛用于治疗绝经后女性骨质疏松、实体瘤骨转移以及骨巨细胞瘤，也是当前探索干预 <strong>[[MONA 综合征]]</strong> 等进行性骨溶解疾病的重要研究方向。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">地舒单抗</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Denosumab | 全人源单抗</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    地舒单抗阻断 RANKL 信号通路示意
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">RANKL 抑制剂 / 骨靶向 / 抗重塑</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">615251-76-2</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点基因</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[TNFSF11]] (RANKL)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~147 kDa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">半衰期</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~25 - 28 天</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">皮下注射 (SC)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：RANKL/RANK 轴的“刹车”效应</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        地舒单抗的作用机制是基于对骨代谢平衡的精确干预：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断破骨细胞发育：</strong>
            破骨细胞的前体细胞表达 RANK 受体。地舒单抗以极高的亲和力结合胞外 RANKL，防止其激活受体信号。这一封锁作用导致破骨细胞无法成熟，骨吸收位点显著减少。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨保护素 (OPG) 的替代物：</strong>
            在健康生理状态下，人体通过分泌 OPG 来中和 RANKL。在癌症或骨质疏松状态下，这种平衡被打破。地舒单抗作为“外源性 OPG”，能够恢复骨微环境的稳态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全身性与局部效应：</strong>
            地舒单抗通过皮下给药，经淋巴系统进入循环。它不仅能抑制肿瘤引起的局部病理性溶骨，还能改善由于全身激素水平变化（如 ADT 疗法）引起的弥漫性骨流失。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">主要临床适应症与 2026 共识方案</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 35%;">推荐剂量与用法</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 40%;">临床获益 (NCCN/ESMO)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[绝经后骨质疏松]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">60mg 每 6 个月皮下注射一次。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低椎体、非椎体及髋部骨折风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[骨转移瘤]] (实体瘤)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">120mg 每 4 周皮下注射一次。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">预防骨相关事件（SRE），如病理性骨折。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[骨巨细胞瘤]] (GCTB)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">120mg 给药，含负荷剂量。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对于不可手术切除的肿瘤，是目前首选的内科治疗。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">治疗管理策略</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            地舒单抗的应用需严格遵循 2026 年最新的安全性管理共识：
            <br>1. <strong>电解质监测：</strong> 治疗前必须纠正<strong>[[低钙血症]]</strong>，并在治疗期间常规补充钙和维生素 D，防止严重低钙风险。
            <br>2. <strong>口腔健康：</strong> 与双膦酸盐类似，地舒单抗存在<strong>[[药物相关性颌骨坏死]] (ONJ)</strong> 风险，建议治疗前完成必要的牙科手术。
            <br>3. <strong>反跳效应：</strong> 停用该药后骨周转可能迅速反弹，导致多发性椎体骨折。因此在计划停药时，建议序贯使用双膦酸盐作为“衔接治疗”。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[RANKL]] (RANK配体)：</strong> 诱导破骨细胞分化的核心信号分子，也是地舒单抗的靶标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[破骨细胞]] (Osteoclast)：</strong> 负责骨基质降解的多核巨细胞，受 MMP14 与 RANKL 共同调控。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[骨相关事件]] (SRE)：</strong> 衡量骨转移疗效的临床终点，包括骨折、骨放疗及压迫症。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[颌骨坏死]] (ONJ)：</strong> 抗骨吸收药物特有的罕见严重副反应，需多学科口腔预防干预。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[骨保护素]] (OPG)：</strong> 身体天然的 RANKL “诱骗受体”，其失衡是 MONA 谱系病等溶骨性疾病的特征。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Baron R, et al. (2011/2026 update).</strong> <em>RANKL inhibition and the management of bone loss.</em> <strong>[[Nature Reviews Rheumatology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述系统阐明了 RANKL 信号通路在骨生理与病理中的核心作用，确立了地舒单抗在抗骨吸收领域的金标准地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Cummings SR, et al. (2009/2026 update).</strong> <em>Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：关键性 FREEDOM 试验及其长期随访数据，为地舒单抗在全球范围内的广泛临床应用提供了最高级别的循证依据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            地舒单抗 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联轴线</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RANK]] • [[RANKL]] • [[OPG]] • [[TNFSF11基因]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">替代治疗</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[唑来膦酸]] • [[阿仑膦酸钠]] • [[特立帕肽]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">监测指标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[血钙]] • [[CTX]] (骨吸收标志物) • [[DXA骨密度]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>