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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>地西他滨</strong>（Decitabine，5-aza-2'-deoxycytidine）是一种强效的胞嘧啶核苷类似物，属于表观遗传调节药物中的<strong>去甲基化药物</strong>（HMA）。它通过嵌入正在复制的 DNA 链，不可逆地抑制 DNA 甲基转移酶（<strong>[[DNMT]]</strong>），诱导全基因组范围内的去甲基化，从而恢复抑癌基因的活性。临床上，地西他滨广泛用于治疗<strong>[[MDS]]</strong>、<strong>[[CMML]]</strong>以及不适合强烈化疗的<strong>[[AML]]</strong>。2025 年的精准医疗进展强调了地西他滨与 BCL-2 抑制剂（如维奈克拉）联合方案在老年及难治性髓系肿瘤中的标准一线地位。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">地西他滨 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Decitabine / 5-aza-CdR Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:Decitabine_Chemical_Structure.png|130px|地西他滨分子结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">表观遗传去甲基化基石药物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>DNMT1</strong>, DNMT3A/B</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">2353-33-5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID (目标)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">1786 (DNMT1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt (目标)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P26358</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">228.21 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">静脉注射 / 口服</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心适应症</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">MDS, AML, CMML</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：DNA 甲基化引擎的精准阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        地西他滨的作用机制高度依赖于其对正常脱氧胞苷的结构模拟，主要通过以下级联反应发挥表观调节作用：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 嵌入：</strong> 在细胞周期的 S 期，地西他滨在体内被磷酸化为三磷酸盐形式，作为假底物嵌入新合成的 DNA 链中。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNMT 自杀式捕获：</strong> 嵌入的地西他滨通过共价键牢牢结合 DNA 甲基转移酶（DNMTs）。这种结合使酶无法脱离，导致胞内可用的 DNMTs 耗竭，即“自杀式”抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观重编程：</strong> 随着 DNMTs 活性丧失，原本被异常超甲基化关闭的抑癌基因（如 p15、p16）恢复表达，诱导白血病克隆发生终末分化或凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞毒性效应：</strong> 高剂量下，DNA 链上的蛋白-DNA 加合物会导致双链断裂，产生直接的细胞杀伤作用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：髓系肿瘤的标准化疗方案</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症亚型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐方案（2025版）</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">医学临床获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">MDS (中高危)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">地西他滨 20 mg/m²，连续 5 天。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提高血液学缓解率，减少输血依赖，延缓向急性白血病转化。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">AML (老年/体弱)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">地西他滨 + 维奈克拉 (联合方案)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2025 年金标准。大幅提升完全缓解率（CR），延长总生存期。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CMML</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">地西他滨单药或联合用药。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">特别是针对伴有 <strong>[[TET2基因|TET2]]</strong> 突变的患者，缓解率较高。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与用药注意事项</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>起效延迟特性：</strong> 
            地西他滨通常需要 2-4 个疗程才能观察到临床缓解。建议临床医师在没有疾病进展证据的前提下，不要过早停药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨髓抑制管理：</strong> 
            中性粒细胞减少和血小板减少是最常见的不良反应。2025 年共识建议在疗程间歇期加强感染预防和促造血因子支持。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>口服制剂转化：</strong> 
            新型口服地西他滨/西达利定组合（Inqovi）已获批，通过抑制胞苷脱氨酶（CDA）提高地西他滨的口服生物利用度，显著改善患者依从性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同增敏探索：</strong> 
            联合 <strong>[[维奈克拉]]</strong>（Venetoclax）利用地西他滨下调 MCL-1 蛋白的间接效应，打破白血病细胞的凋亡耐受。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[DNMT]]：</strong> 地西他滨的直接分子靶标酶。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[阿扎胞苷]]：</strong> 另一种常用的 HMA，化学结构与地西他滨相似但代谢途径不同。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TET2]]：</strong> 突变后常预测对地西他滨反应良好的表观基因。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CMML]]：</strong> 临床上应用地西他滨的核心 MDS/MPN 疾病。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传学：</strong> 地西他滨发挥药理作用的总体科学领域。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kantarjian HM, et al. (2006).</strong> <em>Decitabine improves patient outcomes in myelodysplastic syndromes.</em> <strong>Cancer</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：确立地西他滨治疗 MDS 临床地位的奠基性研究，证实了其对血液学参数的显著改善。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>DiNardo CD, et al. (2020/2024 更新).</strong> <em>Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia.</em> <strong>NEJM</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该临床试验数据同样适用于地西他滨，定义了 HMA 联合维奈克拉作为不适宜强疗患者的全球一线标准。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Fenaux P, et al. (2025 更新).</strong> <em>Epigenetic therapies in myeloid malignancies: A decade of evolution.</em> <strong>The Lancet Haematology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：最新的综述文章，详述了口服 HMA 制剂在地西他滨长期维持治疗中的药代动力学优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">地西他滨 · 知识图谱导航</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[MDS]] • [[AML]] • [[DNMT]] • [[阿扎胞苷]] • [[维奈克拉]] • [[CMML]] • [[TET2]] • [[去甲基化]]
        </div>
    </div>

</div>