查看“埃万妥单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>埃万妥单抗</strong>（Amivantamab，商品名：安瑞泽 / Rybrevant）是由强生（J&J）研发的一种全人源 <strong>[[EGFR]]- [[MET]]</strong> 双特异性抗体。它是全球首个获批用于治疗 <strong>[[EGFR外显子20插入突变]]</strong>（Exon 20 insertion）晚期非小细胞肺癌（<strong>[[NSCLC]]</strong>）的靶向药物。埃万妥单抗的设计突破了传统小分子 TKI 的局限，通过同时阻断 EGFR 和 MET 信号通路，并结合 <strong>[[ADCC]]</strong> 效应（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性），实现了对肿瘤细胞的多维度打击。目前，其临床应用已从 Exon 20ins 领域扩展至 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 耐药后的挽救治疗及一线联合化疗方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">埃万妥单抗 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Bispecific Antibody Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:Amivantamab_BsAb_Structure.png|100px|双特异性抗体结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">EGFR / MET 双靶向利器</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">双特异性抗体 (BsAb)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">作用靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">EGFR, MET</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心适应症</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">EGFR Exon 20ins</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要试验</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">PAPILLON, MARIPOSA</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">静脉输注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">研发商</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">强生 (Janssen)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：三位一体的打击机制</h2>
    <p style="margin: 15px 0 0 0; text-align: justify;">埃万妥单抗并非简单的通路阻断剂，其药理活性通过三种互补的生物学机制协同实现：</p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 12px;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体阻断与信号抑制：</strong> 抗体分别结合 EGFR 和 MET 的胞外结构域，物理性屏蔽配体（如 EGF 和 <strong>[[HGF]]</strong>）的结合，防止受体激活及二聚化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体降解 (Trogo-cytosis)：</strong> 埃万妥单抗诱导 EGFR 和 MET 受体复合物内吞并进入溶酶体降解，从根源上降低细胞膜表面的受体密度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫效应募集 (ADCC)：</strong> 其 Fc 段经过低岩藻糖化修饰，能以极高亲和力结合 <strong>[[NK细胞]]</strong> 和巨噬细胞表面的 Fc gamma RIIIa，诱发强烈的免疫杀伤作用，这是小分子 TKI 所不具备的特性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：重塑 EGFR 突变肺癌的治疗格局</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        埃万妥单抗通过一系列关键试验，确立了其从后线挽救到一线联合治疗的全方位地位：
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">关键研究</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">里程碑获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CHRYSALIS</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">含铂化疗后进展的 <strong>Exon 20ins</strong> NSCLC。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 达 40%，中位 DoR 为 11.1 个月。基于此数据获得 FDA 加速批准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PAPILLON</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>一线治疗</strong> Exon 20ins NSCLC (联合化疗)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 PFS 显著优于纯化疗 (11.4 vs 6.7个月)。确立了联合方案的一线标准地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">MARIPOSA</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线 EGFR 敏感突变 (联合 <strong>[[拉泽替尼]]</strong>)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">头对头挑战奥希替尼，显著延长 PFS。标志着“A+L”双靶方案的崛起。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">应对耐药：针对旁路激活的挽救策略</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        埃万妥单抗在应对奥希替尼等三代 TKI 耐药方面具有天然优势，尤其是针对 <strong>[[旁路激活]]</strong>：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MET 扩增抑制：</strong> 对于奥希替尼耐药后约 15% 到 20% 出现的 <strong>[[MET扩增]]</strong>，埃万妥单抗能有效切断 MET 轴的代偿。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>C797S 突变覆盖：</strong> 由于抗体结合的是胞外区，它对发生在激酶域内的 <strong>[[C797S]]</strong> 突变保持不敏感，从而提供了一种非竞争性的治疗选择。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>临床毒性：</strong> 常见不良反应包括 <strong>[[输注相关反应]]</strong>（IRR，多发生于首次给药）及皮疹、甲沟炎。管理 IRR 通常需要分两天完成首次剂量给药。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[EGFR外显子20插入]]：</strong> 该药最具代表性的分子诊断切入点。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MET扩增]]：</strong> 埃万妥单抗作为挽救治疗的核心靶向机制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[拉泽替尼]]：</strong> 与其联合使用的三代 EGFR-TKI，构成“A+L”方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ADCC]]：</strong> 赋予抗体药物超越 TKI 杀伤效率的免疫机制。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Park K, et al. (2021).</strong> <em>Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion–Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer (CHRYSALIS).</em> <strong>[[JCO]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：奠基性研究，填补了 Exon 20ins 这一难治性突变长期缺乏有效靶向药的空白。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Zhou C, et al. (2023).</strong> <em>Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions (PAPILLON).</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该三期试验数据确立了联合方案作为一线治疗的新金标准，显著改善了患者的无进展生存。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Cho BC, et al. (2024).</strong> <em>Amivantamab and Lazertinib in EGFR-Mutant Advanced NSCLC (MARIPOSA).</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：通过“双抗+强效TKI”的组合，挑战了奥希替尼的一线统治地位，为精准联合治疗提供了新范式。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">埃万妥单抗 (Amivantamab) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[Exon 20ins]] • [[MET旁路]] • [[PAPILLON研究]] • [[拉泽替尼]] • [[ADCC效应]] • [[CHRYSALIS]] • [[双特异性抗体]] • [[奥希替尼耐药]] • [[强生]]
        </div>
    </div>

</div>