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[[盐酸多奈哌齐]]是一种长效的[[阿尔茨海默病]](AD)的对症治疗药 。AD是 一种以[[记忆减退]]为主要表现，伴有其他认知功能损害的获得性智能减退。近30年的研究表明 ：AD[[胆碱能神经元]]的进行性退变是记忆力减退、[[定向力]]丧失、行为和个性改变的原因，这种 [[胆碱]]能理论已被[[组织学]]研究证实。盐酸多奈哌齐是第二代[[胆碱酯酶]] (ChE)[[抑制剂]]，其治疗作用是可逆性地抑制[[乙酰胆碱酯酶]] (AchE)引起的[[乙酰胆]] 酰 水解而增加[[受体]]部位的[[乙酰胆碱]]含量。[[多奈哌齐]]可能还有其他机制，包括对[[肽]]的处置、 [[神经递质]]受体或Ca2+通道的直接作用。 

盐酸多奈哌齐对AchE的选择亲和力比对[[丁酰胆碱酯酶]](BchE)强1 250倍，它能明显 抑制脑组织中的ChE，但对[[心脏]]([[心肌]])或[[小肠]]([[平滑肌]])无作用，可能对[[胸部]]组织([[横纹肌]])有 作用；对中枢神经[[毒性]]比他克林小。　　
==[[适应症]]==
轻、中度阿尔茨海默型痴呆症。　　
==用法和用量==
po 5mg，qd。服用1个月后可增至10mg，q d,晚上睡前服用。对[[肾功能]]及轻、中度[[肝功能不全]]患者无需调整剂量。　　
==[[不良反应]]==
最常见的是[[腹泻]]、[[恶心]]和[[失眠]]，通常是轻微和短暂 的，无需停药，在1～2d内可缓解。　　
==[[药物相互作用]]==
盐酸多奈哌齐96%与[[血浆蛋白]]相结合，但它并不取代与 血浆蛋白 高度结合的其他药物如[[呋噻米]]、[[地高辛]]或[[华法林]]，而这些药物也不取代它与人体[[蛋白]]的 结合。研究显示，盐酸多奈哌齐不影响[[茶碱]]、[[西米替丁]]、华法林或地高辛的清 除；与拟胆碱药和其他抑制剂有协同作用，而与抗胆碱药有[[拮抗作用]]。　　
==注意事项==
① 对盐酸多奈哌齐或[[哌啶]][[衍生物]]高度敏感的患者禁用；② 对心脏疾患、[[哮喘]]或阻塞性肺部疾患者有影响，也能增加患[[消化道]][[溃疡]]的危险性；③ 拟胆碱作用可能引起[[尿潴留]]及[[惊厥]](可能与原发病有关)，用药时应 注意观察；④ 与[[琥珀胆碱]]类肌松剂、抗胆碱能药有拮抗作用，故不能并用。　　
==临床评价==
盐酸多奈哌齐是唯一一种同时被美国FDA和英国MCA批准上市 的用于 轻、中度AD对症治疗的新药。它分别在日本、美国和英国进行了Ⅰ，Ⅱ和Ⅲ期临 床研究，目前，已在40多个国家和地区上市。本品在美国对AD患者 进行了3个大型的随机[[双盲]]、[[安慰剂]]对照试验，分别用AD评分量表的认知次 级量表(ADAS-cog)，统一的日常活动评价(ADL)，简易知能状态检查(MMSE)，衡量法的临 床[[痴呆]]，评分总和(CDRSB)及病情变化与医护投入的临床面询印象(CIBIC-plus)等方法进行 疗效 判断。其中试验I共141例，分，3，5mg 三个剂量组，qd，疗程14周。结果表明，[[盐酸]]多奈 哌齐5mg组疗效最好，1和3mg组认知功能有进步。试验Ⅱ共468例，分和10mg组 ，qd，疗程15周。结果表明，5和10mg组均能改善认知功能，且10mg比5mg并无益处，停药后 3周 疗效降低。试验Ⅲ共450例，分和10mg组(开始7d用5mg)qd，疗程30周。结果表明，5和10mg 均能改善认知功能，且10mg比5mg并无益处，停药6周疗效降低。 

北京医院和[[301医院]]等对 83例AD患者用单盲、安慰剂对照法进行[[临床试验]]。po 5mg，qd，共12周，服药4周后， 患者MMSE即有明显改善，并一直持续到服药末。同时，CDRSB和ADL评分也有明显改 善；患者的精神[[症状]]、生活和社交能力均有改善，自知力、生活自理能力和自制力均有提高 ，并一直持续到服药末。另外本品耐受良好，很少因恶心、[[呕吐]]等胃肠反应而停药，无1例 发生肝功异常。　　
==药代动力学==
[[药动学]] 吸收 ：口服本药后3-4小时达[[血浆]]峰浓度，血浆浓度和[[药时曲线]]下面积与剂量成正比。[[消除半衰期]]约70小时，所以，多次每日[[单剂量]]给药将缓慢达到[[稳态]]。治疗开始后3周内达稳态，稳态后，血浆盐酸多奈哌齐浓度和相应的[[药效学]]活性在一日中变化很小。饮食对盐酸多奈哌齐的吸收无影响。

分布 ：约95%的盐酸多奈哌齐与人[[血浆蛋白结合]]。有活性的[[代谢]]产物6-O-desmethyl donepezil的血浆蛋白结合情况尚不清楚。盐酸多奈哌齐在不同组织中的分布尚未明确研究。但是，在健康成年男性志愿者做的[[放射性]]质量平衡研究中，给予单剂14C-标记的盐酸多奈哌齐240小时后，仍有28%的[[标记物]]未被回收，表明盐酸多奈哌齐和（或）其[[代谢物]]在体内存在10天以上。

代谢/[[排泄]] ：盐酸多奈哌齐以原型由尿排泄，或由[[细胞色素]]P450系统代谢为多种代谢产物，其中某些尚未确定。服用单剂14C-标记的盐酸多奈哌齐5 mg后，血浆放射性（以服用剂量的百分比表示），主要为盐酸多奈哌齐原型（30%），6-O-desmethyl donepezil（11%，唯一具有盐酸多奈哌齐相似活性的代谢物），denepezil-cis-N-oxide(9%)，5-O-desmethyl donepezil(7%)和5-O-desmethyl donepezi的[[葡萄糖醛酸]][[结合物]](3%)。约见57%的总放射物从尿中回收(有17%是没有转化的多奈哌齐)，14.5%从粪便中回收，提示[[生物转化]]和尿排泄为消除的主要途径。尚无证据表明盐酸多奈哌齐和（或）其代谢产物有[[肝肠循环]]。血浆中多奈哌齐浓度以半衰期70小时下降。性别、种族和吸烟史对血浆盐酸多奈哌齐浓度的影响在临床上无显著差异。多奈哌齐的药代动力学还没有在健康的老年人或阿尔茨海默病病人中进行过正式的研究，但是，病人的平均血浆浓度与年轻的健康志愿者的数值相近。　　
==规格包装==
片剂∶5mg，30片/瓶。

[[分类:药理学]][[分类:用于治疗老年性痴呆的药物]][[分类:老年病用药]]