查看“奥比妥珠单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>奥比妥珠单抗</strong>（<strong>Obinutuzumab</strong>，研发代号：<strong>GA101</strong>，商品名：<strong>Gazyva/佳罗华</strong>）是首个通过糖基化工程技术改造的 <strong>II 型人源化抗 [[CD20]] 单克隆抗体</strong>。与第一代抗 CD20 单抗（如利妥昔单抗）不同，奥比妥珠单抗通过独特的 II 型结合机制直接诱导 B 细胞凋亡，而非高度依赖补体激活。此外，Fc 段的脱岩藻糖基化处理使其对免疫效应细胞（如 NK 细胞）的亲和力提升了数十倍，显著增强了<strong>[[抗体依赖的细胞毒性]]</strong>（ADCC）。在 2026 年的临床实践中，它在 <strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>（CLL）和 <strong>[[滤泡性淋巴瘤]]</strong>（FL）的一线治疗中展现了优于前代药物的无进展生存获益，是实现深度 <strong>MRD 阴性</strong> 缓解的关键药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奥比妥珠单抗</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Obinutuzumab (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">II 型糖基化工程抗体</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物名称</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Obinutuzumab</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>CD20 (MS4A1)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~146 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">949142-50-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>静脉滴注 (IV)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">消除半衰期</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 26.4 天</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P11836 (CD20)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">输注相关反应 (IRR)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：II 型抗体的代际跨越</h2>
    
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        奥比妥珠单抗通过对经典 CD20 结合模式的重构，实现了比一代单抗更强效的 B 细胞清除。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接诱导细胞死亡 (PCD)：</strong>
            <br>作为 II 型抗体，它在结合 CD20 后不引起受体向脂筏聚集，而是通过溶酶体蛋白酶途径直接诱导靶细胞发生非 Caspase 依赖性的细胞死亡。这对于某些对凋亡信号不敏感的惰性淋巴瘤尤为有效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 段脱岩藻糖基化：</strong>
            <br>通过 GlycoMAb 技术移除 Fc 段的岩藻糖成分，使其与效应细胞（如 NK 细胞）表面的 <strong>FcγRIIIa</strong> 受体结合力增强 50-100 倍。这极大强化了 <strong>[[ADCC]]</strong> 效应，即便在 CD20 表达水平较低的情况下仍能维持杀伤力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>弱化 CDC 活性：</strong>
            <br>其补体依赖的细胞毒性 (CDC) 较低。这一特性降低了因补体过度激活导致的全身炎症因子释放，使其杀伤机制更聚焦于细胞介导的免疫清除。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于里程碑研究的 2026 共识</h2>
    
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">一线 CLL 的“黄金搭档”：O-Ven 方案</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            在 2026 年的指南中，奥比妥珠单抗联合<strong>[[维奈克拉]]</strong>（O-Ven）已成为初治 CLL 患者的标准一线方案。通过 12 个月的固定疗程，超过 75% 的患者可达到外周血 MRD 阴性。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">主要研究</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症及方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据 / 临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLL11]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线 CLL：G-Clb 对比 R-Clb</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PFS 显著延长（26.7 vs 15.2 个月），确立其优于利妥昔单抗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[GALLIUM]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线 FL：G-化疗对比 R-化疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低疾病进展风险，成为高肿瘤负荷 FL 的首选诱导方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[GADOLIN]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">利妥昔单抗难治性 iNHL</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合苯达莫司汀，为一线复发及难治患者提供挽救机会。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：输注反应与乙肝预防</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IRR 的阶梯式预防：</strong> 首次输注（Cycle 1 Day 1）是输注相关反应的高发期。2026 年管理规范要求：首剂需分两天输注，并预先使用糖皮质激素、退热药及抗组胺药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HBV 再激活风险：</strong> 作为强力 B 细胞耗竭剂，治疗前必须进行乙肝五项筛查。HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性者，在治疗期间及停药后 12 个月内必须预防性服用抗病毒药物（如恩替卡韦）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MRD 驱动的精准监测：</strong> 治疗结束后 3-6 个月建议通过二代测序（NGS）进行骨髓 MRD 检测，以评估是否可进入无药随访期。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3>
        <p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;">
            [[CD20]] • [[利妥昔单抗]] • [[维奈克拉]] • [[MRD]] • [[ADCC]] • [[滤泡性淋巴瘤]] • [[B细胞耗竭]] • [[糖基化工程]]
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Goede V, et al. (2014).</strong> <em>Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions (CLL11).</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 2014;370(12):1101-1110.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：该研究奠定了奥比妥珠单抗比利妥昔单抗更优的一线 CLL 治疗地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Marcus R, et al. (2017).</strong> <em>Obinutuzumab for the First-Line Treatment of Follicular Lymphoma (GALLIUM).</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 2017;377(14):1331-1344.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：GALLIUM 研究证明了奥比妥珠单抗在滤泡性淋巴瘤中对比利妥昔单抗具有显著的 PFS 优势。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Mössner E, et al. (2010).</strong> <em>Increasing the efficacy of CD20 antibodies by glycoengineering and type II binding.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. 2010;115(22):4493-4502.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：药理学核心。详细阐述了糖基化工程对 Fc 受体亲和力提升的分子机理。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            奥比妥珠单抗 (Gazyva) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD20]] (MS4A1) • [[FcγRIIIa 亲和力]] • [[ADCC]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[慢性淋巴细胞白血病]] • [[滤泡性淋巴瘤]] • [[利妥昔单抗难治性淋巴瘤]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">管理要点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IRR 预处理]] • [[HBV 再激活预防]] • [[MRD 指导治疗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>