查看“奥法妥木单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>奥法妥木单抗</strong>（Ofatumumab），商品名为 <strong>全泽复 (Kesimpta)</strong> 或 <strong>Arzerra</strong>，是全球首个获批的第二代、全人源 IgG1-kappa 型抗 <strong>[[CD20]]</strong> 单克隆抗体。与第一代人鼠嵌合单抗（利妥昔单抗）不同，奥法妥木单抗特异性结合 CD20 分子的<strong>[[小胞外环]]</strong>（Small Loop），由于其结合位点更靠近细胞膜，能够诱导极强且持久的<strong>[[补体依赖的细胞毒性作用]] (CDC)</strong>。在 2026 年的神经免疫学指南中，奥法妥木单抗因其便捷的皮下给药方式和高效的 B 细胞耗竭效力，已成为复发型多发性硬化（RMS）的一线标准治疗方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奥法妥木单抗</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Ofatumumab | 全人源抗CD20单抗</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    奥法妥木单抗独特结合表位示意
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">全人源 IgG1 / 强效 CDC 诱导者</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶蛋白</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[CD20]] (MS4A1)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">679818-59-8</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 146 kDa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">皮下注射 (MS) / 静脉滴注 (CLL)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药学类别</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">生物靶向制剂</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：膜近端结合与增强型补体激活</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        奥法妥木单抗的独特设计使其在 B 细胞清除效率上具备了结构性优势：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>小环表位结合：</strong>
            大多数抗 CD20 单抗（如利妥昔单抗）仅结合 CD20 的大胞外环。奥法妥木单抗不仅结合大环，还特异性结合 CD20 的<strong>[[小胞外环]]</strong>。这种紧靠细胞膜的结合模式显著缩短了抗体 Fc 段与膜表面的距离。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>超强 CDC 效应：</strong>
            由于其结合位置极其靠近膜表面，能够更有效地募集补体成分 C1q，从而在 B 细胞膜上形成更多的<strong>[[膜攻击复合物]] (MAC)</strong>。研究显示，其诱导 CDC 的效力是利妥昔单抗的 10 倍以上。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全人源优势：</strong>
            作为全人源单抗，其免疫原性极低，显著减少了人体产生抗药抗体（ADA）的风险，确保持续给药的稳定性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>淋巴结耗竭：</strong>
            相比于利妥昔单抗，奥法妥木单抗在二层淋巴组织（淋巴结、脾脏）中具有更强的 B 细胞清除能力，这对治疗以淋巴结浸润为特征的疾病（如 SLL）至关重要。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">临床应用对比与 2026 共识概览</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">给药方案与特点</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[多发性硬化]] (RMS)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">20mg 每月一次，皮下注射（自动注射笔）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">实现 90% 以上的 ARR 降低；支持家庭自我给药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLL/SLL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高剂量静脉输注；针对复发难治或化疗不耐受患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在富含 17p 缺失的群体中作为联合方案的补充。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[视神经脊髓炎]] (NMOSD)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">标签外使用或特定临床队列研究中。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对利妥昔单抗不耐受患者的替代选择。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">治疗管理与给药范式创新</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            奥法妥木单抗在 2026 年的应用标志着 B 细胞耗竭疗法进入了“精准化”与“去中心化”的新阶段：
            <br>1. <strong>家庭化慢病管理：</strong> 借助于 Sensoready 自动注射笔，RMS 患者可在家中完成皮下给药，极大提升了依从性，减少了医疗机构的输注压力。
            <br>2. <strong>uMRD 导向的联合治疗：</strong> 在 CLL 领域，奥法妥木单抗联合 <strong>[[维奈克拉]]</strong> 正在探索作为实现固定时长、无微小残留病（MRD）停药的新路径。
            <br>3. <strong>安全性评估：</strong> 治疗前必须筛查 <strong>[[乙肝病毒]]</strong> (HBV) 状态。由于其强效耗竭作用，治疗期间需常规监测免疫球蛋白水平及严重感染风险。
            <br>4. <strong>疫苗接种时机：</strong> 2026 指南建议在开始治疗前至少两周完成所有灭活或减毒活疫苗接种，以确保免疫应答质量。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[CDC效应]]：</strong> 奥法妥木单抗的核心杀伤杀手锏，利用补体系统的物理穿孔作用。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[小胞外环]] (Small Loop)：</strong> CD20 跨膜蛋白上的独特抗原位点，是奥法妥木单抗的精准“靶心”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[Kesimpta]]：</strong> 专门针对自免疾病开发的低剂量皮下注射剂型。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[B 细胞耗竭]]：</strong> 清除产生自身抗体的恶性或异常 B 细胞，是多种免疫病的共性机理。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[全人源抗体]]：</strong> 完全模拟人类免疫球蛋白序列，最大限度降低过敏及中和抗体风险。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hauser SL, et al. (2020/2026 updated).</strong> <em>Ofatumumab versus Teriflunomide in Multiple Sclerosis: ASCLEPIOS I and II trials.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项具有里程碑意义的研究奠定了奥法妥木单抗在复发型 MS 治疗中的标准地位，展示了皮下给药在疗效与安全性上的平衡。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Klein C, et al. (2013/2025 revised).</strong> <em>Ofatumumab binds to a novel epitope and shows enhanced CDC compared to Rituximab.</em> <strong>[[Molecular Immunology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统性阐明了 CD20 小胞外环结合模式的生化优势，是理解第二代抗 CD20 单抗开发思路的关键文献。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">直接靶标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD20]] (MS4A1) • [[C1q补体]] • [[Fc-gamma受体]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[利妥昔单抗]] • [[奥妥珠单抗]] • [[奥瑞珠单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[多发性硬化]] • [[CLL]] • [[系统性红斑狼疮]] (探索)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>