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安罗替尼 (后线)
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[安罗替尼]]</strong>([[Anlotinib]]),商品名为 <strong>[[福可维]]</strong>,是由中国正大天晴研发的新型小分子多靶点 <strong>[[受体酪氨酸激酶抑制剂]]</strong> (TKI)。作为一种广谱抗肿瘤药物,它通过同时抑制 <strong>[[VEGFR]]</strong>、<strong>[[FGFR]]</strong>、[[PDGFR]] 和 [[c-Kit]] 等多个靶点,发挥强效的“抗血管生成 + 抑制肿瘤生长”双重作用。在临床肿瘤学中,安罗替尼被誉为<strong>“后线治疗的基石”</strong>——它是目前唯一同时获批用于非小细胞肺癌 ([[NSCLC]]) 和小细胞肺癌 ([[SCLC]]) <strong>三线及以上治疗</strong>的药物。对于发生<strong>[[小细胞转化]]</strong>或多线化疗失败的患者,安罗替尼是重要的无化疗(Chemo-free)挽救方案。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">安罗替尼</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">福可维 · 广谱抗血管TKI</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[Image:Anlotinib_chemical_structure.png|100px|安罗替尼化学结构]]</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">肺癌三线治疗标准方案</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">研发代号</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">AL3818</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">多靶点 TKI (小分子)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">VEGFR 1-3, FGFR 1-4, PDGFRα/β, c-Kit</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">407.44 Da</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (12/10/8 mg)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药周期</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b45309; font-weight: bold;">吃 2 周,停 1 周</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂商</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[正大天晴]] (CTTQ)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">获批适应症</th> <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">NSCLC, SCLC, 软组织肉瘤, 甲状腺髓样癌</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:断血供与抑增殖</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 安罗替尼通过覆盖血管生成和肿瘤生长的关键通路,实现了“围追堵截”的抗癌效果。 </p> [Image Container: Anlotinib mechanism targeting VEGFR, FGFR, and PDGFR signaling pathways] <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>强效抗血管 (Anti-angiogenesis):</strong> <br>高亲和力抑制 <strong>VEGFR 2/3</strong>。通过切断肿瘤的血液供应,使肿瘤细胞“饥饿”并诱导凋亡。其对 VEGFR2 的抑制活性极强(IC50 < 1 nM)。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制微环境与增殖:</strong> <br>不同于单一抗血管药物,安罗替尼还强效抑制 <strong>[[FGFR]]</strong> (1-4) 和 <strong>[[PDGFR]]</strong>。这不仅直接抑制肿瘤细胞生长,还重塑肿瘤微环境,减少周细胞覆盖,使血管正常化,从而可能增强化疗或免疫治疗的敏感性。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广谱性:</strong> <br>由于覆盖了 c-Kit 和 Ret 等靶点,它对软组织肉瘤和甲状腺髓样癌也表现出显著疗效。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床基石:ALTER 系列研究</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">适应症 / 线数</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键数据 (vs 安慰剂)</th> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ALTER 0303]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>晚期 NSCLC</strong><br>3线及以上</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">OS 延长 3.3 个月 (9.6 vs 6.3m)<br>PFS 显著获益。<br>确立了 NSCLC 三线治疗的金标准。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ALTER 1202]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>SCLC</strong><br>3线及以上</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">OS 延长 2.4 个月 (7.3 vs 4.9m)<br><strong>全球首个</strong>在 SCLC 三线证实有 OS 获益的药物。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ALTER 0203]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">软组织肉瘤 (STS)</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">PFS 显著延长。<br>对腺泡状软组织肉瘤等亚型疗效极佳。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:后线挽救与联合探索</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 作为后线药物,安罗替尼的使用策略强调“管理毒性”与“联合增效”: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SCLC 转化后的挽救:</strong> 对于 EGFR 突变发生 <strong>[[小细胞转化]]</strong> 且化疗(EP方案)失败的患者,安罗替尼是极少数具有循证医学证据的后线选择,可作为三线治疗尝试。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>独特的给药节律:</strong> 采用 <strong>“吃 2 周,停 1 周”</strong> (2/1 方案) 的给药模式。这主要是为了让血药浓度在半衰期(约 96-114 小时)内达到平衡,同时给机体(特别是内皮细胞)修复的时间,显著降低了高血压和手足综合征的发生率。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Chemo-free 联合:</strong> 正在探索“安罗替尼 + 免疫治疗 ([[PD-1]]/L1)”的去化疗方案(如 [[ECHO研究]]),通过抗血管生成药物将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”,增强免疫疗效。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[抗血管生成]]:</strong> 肿瘤饥饿疗法,通过阻断 VEGFR 实现。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[手足综合征]] (HFS):</strong> 安罗替尼常见不良反应,表现为手掌脚底红肿、脱皮。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[高血压]]:</strong> 典型的抗血管药物副作用,需常规监测血压。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FGFR]]:</strong> 成纤维细胞生长因子受体,安罗替尼区别于其他单靶点抗血管药(如阿帕替尼)的关键靶点。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Han B, et al. (2018).</strong> <em>Effect of Anlotinib as a Third-Line or Further Treatment on Overall Survival of Patients With Advanced NSCLC: The ALTER 0303 Phase 3 Randomized Clinical Trial.</em> <strong>[[JAMA Oncology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:确立了安罗替尼在 NSCLC 三线治疗中的地位,相比安慰剂显著延长了 OS 和 PFS,是中国晚期肺癌治疗的里程碑研究。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Cheng Y, et al. (2020).</strong> <em>Anlotinib as a third-line or further treatment in relapsed or refractory small-cell lung cancer: The ALTER 1202 study.</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[核心公示]:对于“绝症中的绝症”——复发难治性 SCLC,安罗替尼是目前唯一有大型 III 期 RCT 证据支持具有生存获益的药物。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 安罗替尼 (Anlotinib) 诊疗生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争格局</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿帕替尼 (胃癌)]]•[[仑伐替尼 (肝癌)]]•[[瑞戈非尼]]•[[呋喹替尼]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心优势</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[多靶点广谱]]•[[NSCLC/SCLC双适应症]]•[[2/1给药方案]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合潜力</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[派安普利单抗]]•[[信迪利单抗]]•[[化疗 (少见)]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">实体关联</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[正大天晴]]•[[CSCO指南]]•[[NMPA]]•[[FDA孤儿药]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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