查看“安芬森法则”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>安芬森法则</strong>（Anfinsen's Dogma），也称为<strong>热力学假设</strong>（Thermodynamic Hypothesis），是结构生物学和蛋白质折叠领域的基石理论。该法则由 1972 年诺贝尔化学奖得主 <strong>[[Christian Anfinsen]]</strong> 提出，核心观点是：在生理条件下，蛋白质的独特三维结构（天然构象）完全由其<strong>氨基酸序列</strong>（一级结构）所决定。这意味着，蛋白质折叠成具有生物活性的天然状态是一个自发的、寻找自由能最低点的热力学过程，不需要额外的遗传信息指导。尽管后来发现了<strong>[[分子伴侣]]</strong>和<strong>[[朊病毒]]</strong>等例外或补充机制，安芬森法则依然是理解蛋白质折叠的核心范式。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">安芬森法则</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Anfinsen's Dogma (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:Anfinsen_Experiment_RNaseA.png|100px|牛胰核糖核酸酶A的变性与复性实验]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">著名的 RNase A 复性实验</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">提出者</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Christian Anfinsen</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心年份</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1961 (实验), 1973 (综述)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">最高荣誉</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">1972年 [[诺贝尔化学奖]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">模式蛋白</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[牛胰核糖核酸酶A]] (RNase A)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心逻辑</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">序列决定结构 (Sequence → Structure)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">热力学基础</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;">吉布斯自由能最低原理</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">三大核心假设 (The Three Postulates)</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Anfinsen 在其 1973 年的诺贝尔奖演讲中总结道，天然结构不仅是热力学最稳定的，而且具备以下三个特征：
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">科学含义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">1. 唯一性 (Uniqueness)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">特定的氨基酸序列只对应<strong>一种</strong>特定的三维构象（在特定环境下）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">2. 稳定性 (Stability)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">天然构象处于<strong>[[吉布斯自由能]]</strong>的全局最低点 (Global Minimum)，是热力学最稳定的状态。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">3. 动力学可达性 (Kinetical Accessibility)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">从未折叠状态到天然状态的路径是通畅的，折叠过程不需要跨越过高的能垒，可以在生物学合理的时间内完成。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">经典实验：RNase A 的变性与复性</h2>
    
    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">实验设计精髓</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            Anfinsen 选择了 <strong>[[牛胰核糖核酸酶A]]</strong> (RNase A) 作为模型，这是一个包含 124 个氨基酸、具有 4 对二硫键的小蛋白。
            <br><strong>关键试剂：</strong>
        </p>
        <ul style="margin: 5px 0; padding-left: 20px; color: #475569;">
            <li><strong>8M 尿素 (Urea)：</strong> 强变性剂，破坏氢键和疏水作用，使蛋白解折叠。</li>
            <li><strong>β-巯基乙醇 (β-ME)：</strong> 还原剂，打开 4 对二硫键（-S-S- → -SH HS-）。</li>
        </ul>
        [[Image:Anfinsen_Experiment_Steps.png|100px|步骤示意图：变性→透析→自发复性]]
    </div>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">结果与对照</h3>
        <ul style="margin: 5px 0; padding-left: 20px; color: #475569;">
            <li><strong>主要发现：</strong> 当通过透析缓慢去除尿素和 β-ME 后，RNase A <strong>自发地</strong>恢复了 100% 的酶活性，证明其正确地重新形成了 4 对特定的二硫键。</li>
            <li><strong>关键对照（乱配）：</strong> 如果先去除 β-ME（允许二硫键氧化形成），但保留尿素（保持多肽链松散），蛋白质会形成随机的“乱配”二硫键（Scrambled RNase），这种产物只有 1% 的活性。
            <br><em>结论：</em> 正确的二硫键形成必须发生在正确的三维折叠之后，或者说，三维结构的形成引导了二硫键的配对，而非反之。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="margin: 30px 0; background-color: #fff7ed; border: 1px solid #f97316; border-radius: 8px; padding: 20px;">
        <h4 style="margin-top: 0; color: #c2410c; font-size: 1.1em;">🚧 挑战与现代观点：不仅仅是热力学</h4>
        <p style="text-align: justify; color: #9a3412;">
            虽然安芬森法则在小蛋白中适用，但现代生物学发现了其局限性，这就是为什么我们需要<strong>[[分子伴侣]]</strong>：
        </p>
        <ul style="margin: 10px 0; padding-left: 20px; color: #9a3412;">
            <li><strong>[[利文萨尔佯谬]] (Levinthal's Paradox)：</strong> 蛋白质不可能通过随机搜索所有构象来寻找最低能态（时间不够），它必须沿着特定的折叠漏斗（Folding Funnel）进行。</li>
            <li><strong>动力学陷阱 (Kinetic Traps)：</strong> 许多大蛋白在折叠过程中会陷入局部能量极小值（亚稳态），需要分子伴侣消耗 ATP 将其“拉”出来。</li>
            <li><strong>[[天然无序蛋白]] (IDPs)：</strong> 某些蛋白在生理条件下天然就没有固定结构，挑战了“结构决定功能”的传统观念。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Anfinsen CB. (1973).</strong> <em>Principles that govern the folding of protein chains.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 1973;181(4096):223-230.<br>
            <span style="color: #475569;">[诺贝尔奖演讲]：Anfinsen 本人的经典综述，系统阐述了“热力学假设”，是结构生物学必读文献。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Anfinsen CB, Haber E, Sela M, White FH Jr. (1961).</strong> <em>The kinetics of formation of native ribonuclease during oxidation of the reduced polypeptide chain.</em> <strong>[[PNAS]]</strong>. 1961;47(9):1309-1314.<br>
            <span style="color: #475569;">[原始实验]：这篇论文详细记录了 RNase A 复性实验的数据，奠定了整个理论的实验基础。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Dill KA, MacCallum JL. (2012).</strong> <em>The protein-folding problem, 50 years on.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 2012;338(6110):1042-1046.<br>
            <span style="color: #475569;">[现代视角]：回顾了 Anfinsen 法则提出 50 年来的进展，引入了能量漏斗理论和计算生物学（如 AlphaFold）的背景。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            安芬森法则 (Anfinsen's Dogma) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">基础理论</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[中心法则]] (DNA→RNA→Protein) • [[热力学第二定律]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关悖论</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[利文萨尔佯谬]] (Levinthal's Paradox)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">例外/修正</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[分子伴侣]] • [[朊病毒]] (Prions) • [[淀粉样蛋白]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">现代应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AlphaFold]] (蛋白结构预测) • [[重组蛋白药物]]生产</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>