查看“富妥昔单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[富妥昔单抗]]</strong>（<strong>[[Futuximab]]</strong>；研发代号：<strong>[[992]]</strong>）是一种人鼠嵌合型 <strong>[[IgG1]]</strong> 类单克隆抗体，特异性靶向人 <strong>[[表皮生长因子受体]]</strong>（<strong>[[EGFR]]</strong> / ErbB1）。它是抗体混合物 <strong>[[Sym004]]</strong> 的两个关键成分之一（另一个为 <strong>[[Modotuximab]]</strong>）。富妥昔单抗结合在 EGFR 胞外结构域的特定表位上，通过与混合物中的另一抗体产生协同作用，诱导受体发生剧烈的 <strong>[[内吞作用]]</strong> 和溶酶体降解。这一独特的机制使其在处理 <strong>[[西妥昔单抗]]</strong>（Cetuximab）耐药的 <strong>[[结直肠癌]]</strong> 和头颈部肿瘤中展现出显著的治疗潜力。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">富妥昔单抗 (Futuximab)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">EGFR-Targeted mAb (992) · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Futuximab]] [[Structure]]<br>Chimeric mAb 992</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: Symphogen (Servier)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[EGFR]] (Domain III)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">人鼠嵌合单克隆抗体</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">联合制剂</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Sym004]] (1:1 混合)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1262235-64-0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作用模式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">诱导受体内吞与降解</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究方向</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">转移性结直肠癌</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：非竞争性协同与受体清除</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        富妥昔单抗的药理活性在与其他 EGFR 抗体联用时达到最大化，其核心逻辑在于改变了受体的胞内转运命运：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>独特表位结合：</strong> 富妥昔单抗结合在 EGFR 胞外域的第 III 结构域（Domain III），但其结合位点与西妥昔单抗并不完全重叠。这允许它与 <strong>[[Modotuximab]]</strong> 同时结合同一受体分子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效降解诱导：</strong> 这种双表位（Biparatopic）结合模式导致 EGFR 受体在细胞表面发生高度交联。这种复合结构会触发极速的 <strong>[[内吞作用]]</strong>，受体被定向输送至 <strong>[[溶酶体]]</strong> 降解，而非像传统单抗那样发生受体再循环。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号彻底阻断：</strong> 通过物理移除细胞表面的 EGFR 蛋白，富妥昔单抗能够有效阻断包括配体（如 EGF、TGF-$\alpha$）介导的和配体不依赖性的下游信号（如 <strong>[[MAPK]]</strong> 和 <strong>[[AKT]]</strong> 信号通路）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫介导杀伤：</strong> 作为 <strong>[[IgG1]]</strong> 型抗体，它还能通过其 Fc 段招募 NK 细胞，介导 <strong>[[抗体依赖的细胞毒性]]</strong>（ADCC）直接杀伤肿瘤细胞。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：作为 Sym004 组分的开发价值</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床背景</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">治疗策略</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">目标人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心优势</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[西妥昔单抗耐药]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">富妥昔单抗 + Modotuximab (Sym004)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">mCRC 患者 (后线)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过受体降解克服因 EGFR 胞外突变导致的单抗耐药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[生物标志物筛选]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">精准筛选策略</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">EGFR 扩增患者</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在特定 EGFR 高表达人群中展现出更强的临床缓解率。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[安全性管理]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">典型副作用监控</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">全治疗组</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">皮疹与低镁血症，作为药效发挥的生物学副反应。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Sym004]]</strong>：包含富妥昔单抗 (992) 和 Modotuximab (1024) 的抗体“鸡尾酒”疗法。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Modotuximab]]</strong>：富妥昔单抗的最佳搭档，结合 EGFR 的另一表位以产生协同。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[受体降解]] (Target Degradation)</strong>：富妥昔单抗的核心药效机制，优于传统抗体的竞争性阻断。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Symphogen]]</strong>：丹麦生物技术公司，开创了抗体混合物筛选平台。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威数据</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Pedersen MW, et al. (2010).</strong> <em>Sym004: a novel synergistic anti-EGFR antibody mixture with superior efficacy.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>. 70(2):588-97.<br>
            <span style="color: #475569;">[基础点评]：该项研究首次定义了富妥昔单抗（992）与 Modotuximab 联用时的超强受体内吞能力。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Dienstmann R, et al. (2015).</strong> <em>Sym004 in patients with metastatic colorectal cancer resistant to anti-EGFR antibodies.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>. <strong>[Academic Review]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[视角]：[Academic Review] 该综述评价了富妥昔单抗作为克服临床 EGFR 抗体获得性耐药的重要研究性药物。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            富妥昔单抗 (Futuximab) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">应用平台</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Sym004 抗体混合物]] • [[双表位靶向技术]] • [[溶酶体降解路径]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床竞争/参照</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[西妥昔单抗]] • [[帕尼单抗]] • [[阿法替尼 (TKI)]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">病理关联</td>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[结直肠癌 (mCRC)]] • [[EGFR 胞外突变 S492R]] • [[内吞作用障碍]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>