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[[糖原贮积病Ⅰ型]]又称VonGeirk病、[[葡萄糖-6-磷酸酶]]缺陷症、[[粘多糖]]症Ⅰ型、[[脂质]]黏多糖病Ⅰ型。[[黏多糖贮积症]]患者由于过多的黏多糖贮积于骨、[[软骨]]等组织或器官内，从而影响到这些组织或器官的正常发育，多余的黏多糖从尿中排出。

1968最早由Spmnger描述本症，本病多见于婴幼儿，年长儿也可见到。
==小儿糖原贮积病Ⅰ型的病因==
(一)发病原因

[[黏多糖贮积症Ⅰ型]](Hurler[[综合征]]) 为带[[染色体]]隐性[[遗传疾病]]，有缺陷的[[基因定位]]于[[常染色体]]上，且只有[[纯合子]][[基因型]]才会发病。在父母均为[[杂合子]]的子女中，其[[基因突变]]与正常的几率均为25%，其余50%均为杂合子[[基因]][[携带者]]。

据美国国立卫生研究院报道，加拿大的研究估计[[新生儿]]中Hurler综合征的[[患病率]]为1/100000，Hurler-Scheie综合征为1/115000，而Scheie综合征为1/500000。

(二)发病机制

黏多糖贮积症Ⅰ型由于细胞内一种可降解[[葡糖胺]]聚酶(GAG)的酶缺乏或障碍所致的。MPS-I病人细胞内过多的[[糖原]]贮积于其中，不仅导致其体积增大，而且功能也遭受损害。进而影响机体外表、体质、器官功能，及某些情况下的心理发展。

在正常人体中，人体的[[肝肾]]肠[[黏膜]]中存在[[葡萄糖-6-磷酸酶]]，该酶可促使6-[[磷酸葡萄糖]]分解成[[葡萄糖]]和[[磷酸]]当此酶缺乏时，[[肝脏]]不能将糖原[[乳酸]][[氨基酸]]分解成葡萄糖造成[[空腹低血糖]]其结果促使脂肪大量动员，肝内合成三酰甘油致[[血液]]中三酰甘油增高，甚至发生[[脂肪肝]]。又由于脂肪酸在肝内氧化不全血液中乳酸升高，血中乳酸不能逆行生成糖原致血中乳酸增加，又因糖旁路[[代谢]]增加，致[[尿酸]]合成增加而致血液中尿酸升高。因[[淀粉]]-16-[[糖苷酶]]仍能分解糖原释放葡萄糖，所以糖原的异生作用也比较强

本症[[病理]]变化为[[肝细胞]][[染色]]较浅，[[浆膜]]明显，因[[胞浆]]内充满糖原而[[肿胀]]且含有中等或大的脂肪滴，其[[细胞核]]亦因富含糖原而特别增大。细胞核内糖原累积、[[肝脂肪变]]性明显但无[[纤维化]]改变是本型的突出病理变化，有别于其他各型[[糖原累积病]]。
==小儿糖原贮积病Ⅰ型的症状==
[[症状]]：

一 男女均可发病。[[婴儿]]罹患多见。主要表现[[低血糖]]、肝大、[[酸中毒]]、[[高脂血症]][[高尿酸血症]]高[[乳酸]][[血症]]、[[凝血功能障碍]]、[[发育迟缓]]等临床症状。

1.[[肝肾]]肿大：[[新生儿]]肝肾肿大不明显，而不被注意。1岁左右逐渐见[[肝脏肿大]]，甚至占据整个腹腔肾也肿大但肾功正常。

2.低血糖：婴儿可发生低血糖性[[惊厥]]、[[昏迷]]和智能减退，严重患者出现[[酮症酸中毒]]。随着年龄的增长，低血糖发作次数可以减少。

3.[[出血]]：由于[[血小板]]功能不良，也可能直接与血小板内缺乏[[葡萄糖-6-磷酸酶]]有关，也可间接因肝内缺乏此酶所致，患儿常有[[鼻出血]]等[[出血倾向]]。[[鼻咽]]及[[齿龈出血]]多见。

4.高尿酸血症：及[[痛风]]多见于10岁以内儿童因[[尿酸]]乳酸及[[丙酮]]酸生成增高影响尿酸的清除所致。

5.高脂血症：因长期低血糖所致，表现四肢伸侧皮下常有[[黄色瘤]]。

二 [[糖原贮积病Ⅰ型]]的[[神经系统]]表现主要是[[肌无力]]导致的[[运动障碍]]及发育迟缓，智能低下。

1. 发育迟缓：身材矮小或[[消瘦]]，也有部分患者[[肥胖]]，原因为6-[[磷酸葡萄糖]]不能分解成[[葡萄糖]]而合成[[糖原]]同时糖原异生增强致[[肝脏]]糖原贮存过多，游离的葡萄糖不能合成糖原而转变为脂肪。

2. 运动障碍：[[骨龄]]落后，[[骨质疏松]]。易[[疲劳]]，肢体[[乏力]]，以下肢重严重者步履困难。

3.智能低下：常有[[语言发育迟缓]]和[[听力障碍]]。[[表情淡漠]]，[[反应迟钝]]，语言幼稚甚至[[白痴]]。

三 [[骨骼]]病变

多数[[关节]]呈屈曲状[[强直]]，活动受限，常有膝、踝[[外翻]]和[[扁平足]]等[[畸形]]。掌、指粗短，可出现[[腕管综合征]]。[[短颈]]，耸肩，四肢及躯干短小，[[脊柱后凸]]，呈弓形[[驼背]]。

类型：

[[黏多糖贮积症]]Ⅰ有3种亚型，其中以Hurler[[综合征]]较常见，[[临床表现]]最为严重，Scheie综合征的症状出现时间较晚，病情最轻，而Hurler-Scheie综合征则介于二者之间。

Hurler综合征：早年[[角膜浑浊]]，面容粗犷，[[智力迟钝]]。[[皮肤]]有[[象牙]]白色的[[结节]]，1～10mm大小，有融合趋势，好发于肩背部，也可累及[[上肢]]、[[胸部]]以及股外侧。指、趾皮肤可以增厚，类似[[肢端硬皮病]]。此外，尚有广泛的多毛，四肢毛多而粗，10岁前死亡。

Scheie综合征：与Hrular综合征不同之处表现为无严重的[[角膜混浊]]，且混浊为周边性，患者智力正常，身材正常或稍矮，寿命基本正常，但有多毛，[[关节强直]]。背柱、头颅X线示仅有轻微改变。

诊断：

病史、[[体征]]和血[[生化]]检测可供做出初步[[临床诊断]]。[[糖代谢]]功能试验可能有助于诊断，这类功能试验虽有避免肝脏[[活组织检查]]的优点，但由于本病患儿对此类试验反应的个体[[变异]]较大，故仍应以肝组织的糖原定量和葡萄糖-6-磷酸酶活性测定作为确诊依据。
==小儿糖原贮积病Ⅰ型的诊断==

===小儿糖原贮积病Ⅰ型的检查化验===
1.[[空腹]]血[[生化]]检测 生化异常包括[[低血糖]]、[[酮症酸中毒]]、[[乳酸]][[血症]]及[[高脂血症]]。重症低血糖常伴有[[低磷血症]]。三酰甘油、[[胆固醇]]脂肪酸和[[尿酸]]均显著增高

2.[[糖耐量]]试验 呈现典型的[[糖尿病]]特征。病人空腹[[血糖]]低而[[果糖]][[耐量试验]]和[[半乳糖]]耐量试验特异性增高。由于患儿不能使半乳糖或果糖转化为[[葡萄糖]]，因此在半乳糖或果糖耐量试验中血葡萄糖水平不见升高。

3.[[肾上腺素]]试验 [[皮下注射]]1∶1000肾上腺素0.02ml/kg，注射前和注射后10，20，30，40，50，60min，分别测血糖，正常者血糖上升40%～60%;[[糖原累积病]]患者血糖无明显上升。

4.[[胰高血糖素试验]]：[[胰高糖素]]或肾上腺素试验亦不能使患儿血糖明显上升。糖[[肌注]][[胰高血糖素]]30µg/kg(最大量1mg)，于注射后0，15，30，45，60，90，120min分别取血测血糖。正常时15～45min内[[血糖升高]]1.5～2.8mmol/L，原贮[[积病]][[葡萄糖-6-磷酸酶]]缺乏时在空腹或餐后均无血糖升高。

5.黏多糖检查

血黏多糖检查：黏多糖[[末梢血]][[白细胞]]，[[淋巴细胞]]和[[骨髓]][[血细胞]]中可见到异染的大小不等、形状不同的深染颗粒，有时呈空泡状，颗粒称Reilly氏颗粒，经证实为黏多糖

尿黏多糖酸检查：患者尿中排出大量[[酸性黏多糖]]，可超过100mg/24小时(正常为3～25mg/24h)，尿中排出[[硫酸]][[皮肤]]素和[[类肝素]]。患者白细胞，

6. [[活组织检查]]

[[肝脏]]活组织检查可见[[肝细胞]]增大[[糖原]]增加;葡萄糖-6-磷酸活性酶降低或消失。

[[肌肉活组织检查]]糖原含量稍增加糖原结构正常[[血小板]]中葡萄糖-6-磷酸活性酶亦可降低或消失。

7.酶检查：可测定尿中各种酶的活性，各型黏多糖增多症均有相应的[[酶活性]]降低。患者白细胞，[[成纤维细胞]]或肝细胞和尿中缺乏α-[[艾杜糖]]醛酸酶。

8.[[基因检测]]可通过外周血白细胞[[DNA]]分析进行基因检测。

9.其他 血小板膜释放ADP能力减低，因此其黏附率和聚集功能低下。多数患儿[[肝功能]]正常。

1.[[X线]]检查 可见[[骨质疏松]]和[[肾脏]]肿大。背柱、头颅X线示仅有轻微改变。

2.[[B超]]和[[CT]]扫描 可发现肝、肾肿大，少数病程较长患儿肝脏并发有单个或多个[[腺瘤]]。
===小儿糖原贮积病Ⅰ型的鉴别诊断===
1.[[黏多糖贮积症Ⅱ型]]

病因是[[艾杜糖]]醛酸-2-[[硫酸酯酶]]缺乏。临床上有重型(A)和轻型(B)。由于酶缺乏使[[硫酸]][[皮肤]]素(DS)和[[硫酸类肝素]]降解障碍，在体内储留并由尿中排出，二者的排出量比为1:1。

较为少见。其中A型的病情较重。患者全部为男性，多于2～6岁起病。[[临床表现]]与Hurler[[综合征]]相似，但出现时间较晚，进展较缓慢。B型患者病情较轻，有的听力和[[角膜]]可均正常，亦无[[骨骼畸形]]。

2.[[黏多糖贮积症Ⅲ型]]

酶的缺乏各亚型不同。ⅢA型为硫酸[[酰胺酶]](旧名称[[类肝素]]-N-硫酸酯酶)缺乏，ⅢB为α-N-乙酰[[葡糖胺]]酶缺乏，ⅢC为[[N-乙酰基转移酶]]缺乏，ⅢD为葡糖胺-6-硫酸酯酶缺乏

极为少见。虽然本型可有4种不同的酶缺乏，但其临床表现非常相似，主要为进行性的智力减退，其中以[[黏多糖贮积症]]ⅢA型的临床进展较快。

3.黏多糖病Ⅳ型(Morquio氏病)，有两个亚型。其病因为ⅣA为[[半乳糖]]-6-硫酸酯酶缺乏，ⅣB为β-D半乳糖酶缺乏。

面容及智力正常。学步较晚，行走时[[步态蹒跚]]不稳。[[短颈]]、耸肩。出牙时间较晚，牙列不整齐，牙齿缺乏光泽。[[角膜混浊]]可早在儿童期开始出现。听力呈进行性损害。

4.[[黏多糖贮积症Ⅴ型]]

现认为该型即为[[黏多糖贮积症Ⅰ型]]的Seheie型，与Hrular综合征不同之处表现为无严重的角膜混浊，且混浊为周边性，患者智力正常，身材正常或稍矮，寿命基本正常，但有多毛，[[关节强直]]。背柱、头颅X线示仅有轻微改变。

5.[[黏多糖贮积症Ⅵ型]]

黏多糖病Ⅵ型又称Maroteaux-Lamy综合征。为N-乙酰[[半乳糖胺]]-4-硫酸酯酶缺乏，临床上分重型和轻型。

极为罕见。临床表现与黏多糖贮积症Ⅰ型相似，但患者的智力正常。一般从2～3岁开始出现生长迟缓。[[颅骨]]缝闭合较早，可出现[[脑积水]]，并引起颅[[高压]][[症状]]和[[痉挛性偏瘫]]。角膜混浊出现较早，有进行性听力损害，严重者有失明和[[耳聋]]。

6.[[黏多糖贮积症Ⅶ型]]

黏多糖病Ⅶ型是β-D-[[葡糖醛酸酶]]缺乏，为[[常染色体隐性遗传]]，该酶[[基因]]位于7q21.2-q22区。

极罕见。特殊面容在出生后不久即开始逐渐出现。一般智力正常，角膜混浊及听力损害较常见。多有[[肝脾肿大]]，通常不累及[[心脏]]，无[[腹外疝]]。[[上肢]]较短，[[骨骼]]发育不良，可有[[鸡胸]]、[[膝外翻]]等骨骼畸形。

7.黏多糖病Ⅷ型

黏多糖病Ⅷ型1978年开始报道，病因是由于N-乙[[酰氨基]]葡糖-6-硫酸酯酶缺乏，

临床表现有黏多糖病Ⅲ型和Ⅳ型的共同特征，有[[侏儒]]，智能落后，脏器受累和骨骼畸形，无角膜混浊。
==小儿糖原贮积病Ⅰ型的并发症==
[[角膜混浊]]常见，严重者可致[[失明]]。

常发生中耳炎，并导致[[听力下降]]甚至[[耳聋]]。

[[心瓣]]膜及[[腱索]]受累可引起[[心脏增大]]与[[心功能不全]]。

[[支气管]]软骨病变可致[[呼吸道狭窄]]，容易并发[[感染]]。

[[腹部]]膨隆，[[肝脾肿大]]，多有[[腹股沟疝]]或[[脐疝]]，可有[[腹泻]]或[[便秘]]。

常伴有[[高尿酸血症]]，这是由于患儿嘌呤[[合成代谢]]亢进所致。

可出现严重[[低血糖]]、[[酸中毒]]、[[呼吸困难]]，[[惊厥]]，[[鼻出血]]，[[骨质疏松]]，[[胰腺炎]]和[[肝腺瘤]](或[[腺癌]])等。
==小儿糖原贮积病Ⅰ型的预防和治疗方法==
[[遗传咨询]]

对于有家族病史的要遗传咨询可以帮助患病成人进行选择性生育。

婚前检查：包括详细询问男女双方及其家庭成员的健康状况既往病史及医治情况，尤其是有无[[先天畸形]]，[[遗传病]]史和[[近亲婚配]]史。应进行家系调查、[[血型]]检查[[染色体检查]]或[[基因诊断]]，以检出[[携带者]];

产前咨询：

孕妇：孕期用药要经医生的指导。做好产前的检查。患者生子女必须进行[[产前诊断]]。

在[[妊娠期]][[穿刺]][[羊水]]进行检查：①在羊水中可发现黏多糖增多(但在[[妊娠]]16周以前并无诊断意义);②[[羊水细胞培养]]后，对成维[[细胞]]进行分析，可做出早期诊断，从而早期终止妊娠。
===小儿糖原贮积病Ⅰ型的西医治疗===
(一)治疗

在[[空腹低血糖]]时，由于[[胰高糖素]]的[[代偿]]机制促进了[[肝糖原]]分解，导致患儿体内6-[[磷酸葡萄糖]]累积和由此生成过量的[[乳酸]]、三酸[[甘油酯]]和[[胆固醇]]等一系列[[病理]][[生化]]过程。因此，从理论上讲，任何可以保持正常[[血糖]]水平的方法即可阻断这种异常的生化过程并减轻临床[[症状]]。以往曾应用门-腔静脉[[吻合术]]使[[肠道]]吸收的营养物质直接进入[[体循环]]，但对于[[低血糖]]发作严重的患儿效果欠佳，同时因为[[吻合口]]容易闭塞亦不适应于年幼患儿。

药物治疗：[[维生素类]]药物，如B族[[维生素]][[维生素C]]等。有感染给[[抗生素]]治疗

手术治疗：作门-腔静脉吻合术改善本病的生化异常。

最有希望治疗黏多糖增多症的方法是特异性的酶替代治疗及[[基因治疗]]，二者可改善患者的[[临床表现]]以及生存情况。特异性酶替代治疗可有两种不同的形式。一种是直接给体内输入经过微包裹的酶，此为直接法。另一种则为间接法，即利用[[反转录病毒]]进行转基因处理，使患者自体的周围[[血淋]]巴[[细胞]]或[[骨髓]]造血[[祖细胞]]逆向转化为含有正常酶[[基因]]的细胞，或通过[[骨髓移植]]给患者体内[[植入]]含有正常酶基因的骨髓细胞，从而使患者体内可以自身合成所缺乏的黏多[[糖代谢]]酶。

目前，已有针对MPS　 I、MPS　 [[II]]、MPS　 VI型患者的酶替代[[疗法]]，并在欧美一些国家正式上市，例如治疗[[粘多糖贮积症]]I型的α-L-[[艾杜糖]]醛酸酶和治疗粘多糖贮积症II 型的艾杜糖[[硫酸酯酶]]，但在我国尚未注册。临床结果显示，酶替代治疗黏多糖贮积 症，可有效改善患者的肝、 [[脾肿大]]，以及显著缓解患者的[[关节僵硬]]，明显提高患者的活动能力。骨髓移植或[[脐带]]血[[干细胞]][[移植]]治疗可部分改善患者症状。

(二)预后

未经正确治疗的本病患儿因低血糖和[[酸中毒]]发作频繁常有体格和智能[[发育障碍]]。伴有[[高尿酸血症]]患者常在青年期并发[[痛风]]。患者在成人期的[[心血管疾病]]、[[胰腺炎]]和[[肝腺瘤]](或[[腺癌]])的发生率高于正常人群;少数患者可并发进行性[[肾小球硬化]]症。

Hurler[[综合征]]患者常于儿童期死亡，Scheie综合征及Hurler-Scheie综合征可存活至成年。
==小儿糖原贮积病Ⅰ型吃什么好？==
自从Folkman等在1972年首次证实全[[静脉]]营养(TPN)[[疗法]]可以纠正本病的异常[[生化]]改变和改善临床[[症状]]以来，一种日间多次少量进食和夜间应用鼻饲管持续点滴高碳水化合物液的治疗方案曾被广泛使用。通常以维持[[血糖]]水平在4～5mmol/L为宜。这种治疗方法不仅可以消除临床症状，并且还使患儿获得正常的[[生长发育]]。为了避免长期鼻饲的困难，现已改用每4～6小时口服生[[玉米]][[淀粉]](2g/kg)的替代方法，亦可获得良好效果。

自从应用上述饮食疗法以来，已有不少患者在长期治疗后获得正常生长发育，即使在成年后停止治疗亦不再发生[[低血糖]]等症状，但更长期的追踪随访仍属必要。

饮食治疗：少量多餐，防止低血糖[[休克]]或[[酸中毒]]的发生。
==参看==
*[[儿科疾病]]
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