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[[糖原贮积病Ⅱ型]]（Pompe disease）即酸性[[麦芽糖酶]]缺陷病，属[[常染色体隐性遗传]]性[[疾病]]。一类先天性酶缺陷所造成的[[糖原]][[代谢障碍]]疾病。主要是由于缺乏酸性麦芽糖酶，因而在全身各组织中均出现大量糖原堆积，其主要[[症状]]为[[心力衰竭]]和[[肌肉]][[无力]]，幼年时期即可死于心力衰竭。又称Pompe病、Pompe[[综合征]]、播散性糖原累积性[[心脏肥大]]、先天性心脏[[横纹肌瘤]]、全身性[[糖原累积症]][[神经]]肌肉型、糖原心综合征等。
==小儿糖原贮积病Ⅱ型的病因==
【病因】<br /> 本病属[[常染色体隐性遗传]]也可散发。本病编码酸性[[麦芽糖酶]]的[[基因定位]]于17号[[染色体]]长臂23区(17q23)。Ⅱ型[[糖原贮积症]]是由于[[常染色体]]上的一个[[隐性基因]][[突变]]，造成α-l，4-[[葡糖苷酶]]（酸性麦芽糖酶）(acid maltase deficiency，AMD)缺乏所致，麦芽糖酶是一[[溶酶体]]酶，包括酸性和中性麦芽糖酶两种，分解α-1、4 [[糖苷键]]和α-1、6 糖苷键而游离[[葡萄糖]][[分子]]能使[[低聚糖]]和[[糖原]]分解出葡萄糖，酶缺乏时，缺少了这种酶的溶酶体不能把[[肝细胞]]中或肝细胞中过剩的糖原进行水解而大量积累在溶酶体内，造成溶酶体超载。大量糖原累积在溶酶体内，溶酶体[[膨胀]]造成[[细胞]]受损。体内各种组织均受累，[[心肌]]和[[骨骼肌]]有糖原沉积，影响了[[心脏]]的收缩功能而产生[[心力衰竭]]。[[病理]]检查可见肝、[[肌肉]]、心、[[脑干]]运动核和[[脊髓前角]]细胞中有大量糖原累积。[[糖原贮积病Ⅱ型]]的[[神经系统]]表现主要是[[运动障碍]]，以四肢[[肌无力]]、[[肌萎缩]]、[[假性肥大]]等[[肌病]]表现多见。溶酶体外的糖原[[代谢]]正常。根据引起糖原[[代谢障碍]]的酶缺陷和过量糖原在体内沉积的组织不同，而将[[糖原贮积病]]分为11 种类型。<br /> 1.0 型 尿二磷葡萄糖-糖原[[转移酶]]缺陷。[[临床表现]]为肝大、[[低血糖]]、先天性肌无力，[[肌张力减低]]。<br /> 2.Ⅰ型 葡萄糖-6-膦[[酸酯]]酶缺陷。临床表现为肝大、低血糖、酮[[中毒]]、[[酸中毒]]。<br /> 3.Ⅱ型 α-1，4-[[糖苷酶]]缺陷。[[心脏增大]]、心力衰竭、[[巨舌]]，肌无力。 <br /> 4.Ⅲ型 [[多糖]]-1，6-糖苷酶和(或)[[果糖]]-1，4→1，4-转葡萄糖[[苷酶]]缺陷。临床表现为肝大、低血糖、先天性肌无力，肌张力减低。<br /> 5.Ⅳ型 多糖-1，4→1，6-转葡萄糖苷酶缺陷。临床表现为肝、[[脾大]]，[[肝硬化]]。<br /> 6.Ⅴ型 肌肉[[磷酸化酶]]缺陷。临床表现为运动后肌肉[[疼痛]]，[[无力]]。<br /> 7.Ⅵ型 肝磷酸化酶缺陷。临床表现为肝大、低血糖。<br /> 8.Ⅶ型 [[磷酸果糖激酶]]缺陷。临床表现为运动后肌肉疼痛，无力。<br /> 9.Ⅷ型 [[磷酸己糖异构酶]]缺陷。临床表现为运动后肌肉疼痛，无力。<br /> 10.Ⅸa 型 [[磷酸化酶激酶]]缺陷。临床表现为肝大、低血糖。<br /> 11.Ⅸb 型 磷酸化酶激酶缺陷。<br /> 12.Ⅹ型 磷酸化酶激酶缺陷。临床表现为运动后肌肉疼痛，无力。 <br /> 【发病机制】<br /> 　　糖原贮积病Ⅱ型(GSD-Ⅱ)是由于α-1，4-葡萄糖苷酶(酸性麦芽糖酶)缺陷所致，该酶属溶酶体酶，其作用是使低聚糖和糖原分解成葡萄糖;酶缺乏时即导致大量糖原贮积在溶酶体中，溶酶体膨胀造成细胞损伤。由此[[肌糖]]原的分解发生障碍，心肌和骨骼肌有糖原沉积，心肌因含大量的糖原呈[[夹板]]状，因此影响了心脏的收缩功能而产生心力衰竭。<br />　　本病的病理检查可见体内各种组织均被累及，[[肝脏]]、肌肉、心脏、脑干运动核和脊髓前角细胞中都有大量糖原贮积。
==小儿糖原贮积病Ⅱ型的症状==
【[[临床诊断]]】<br /> Ⅱ型[[糖原累积病]]的总[[发病率]]约为1／4万，各亚型的发病率有地区差异性：[[婴儿]]型在非裔美国人和中国人中的发病率明显高于其他国家；而成人型在荷兰人中的发病率较高。 本病按发病年龄、病变累及的主要器官和病情轻重分为3型：婴儿型、幼儿型、成人型。个型的主要特征和诊断依据（[[心脏]]和[[肌肉]]的[[体征]]具典型诊断依据）为：<br />　　1.婴儿型：娩出时正常，多在[[新生儿期]]发病，也可生后数月出现[[症状]]。表现为[[食欲不振]]、喂养困难、[[呕吐]]、[[生长发育]]缓慢，随之出现[[呼吸困难]]、青紫、[[烦躁]]、[[咳嗽]]及[[水肿]]等功能不全症状。并表现有全身性的严重肌张力低下(软婴状)、自发运动减少为特征。4～5个月时[[腱反射消失]]。进行性衰弱，几乎呈完全性弛缓性[[瘫痪]]。咽部[[唾液]]壅塞，咳[[无力]]，[[呼吸]]浅易发生[[肺炎]]。常见[[巨舌]]、不同程度心肥大，可有[[充血性心力衰竭]]。[[心电图]]显示高大QRS波和P-R间期缩短，T波倒置，ST段改变，肝中度肿大。[[血糖]]、[[血脂]]及酮体正常。患儿常在2岁以内死于[[心力衰竭]]或[[吸入性肺炎]]。可根据尿内酸性[[麦芽糖]]及中性麦芽糖缺乏确诊。<br />　　2.幼儿型：起病稍晚，在婴儿或幼儿期起病，病程进展较慢，除[[肌无力]]外，其他器官受累不一。常以动作发育迟滞或[[步态不稳]]为初起症状，继而肌力减退、[[吞咽困难]]、呼吸肌亦被侵及，心脏可增大，但少有[[心衰]]发生，患者常在20岁前死于[[呼吸衰竭]]。可根据肌肉、[[肝脏]]、心脏、[[白细胞]]内酸性麦芽糖下降确诊。<br />　　3.成人型 多在20～70岁发病，30～40岁症状明显，表现为进展缓慢的全身性[[肌病]]，以下肢为最重，无心、肝等器官增大，有时可无症状。可根据肌肉、肝内酸性麦芽糖下降或消失而中性麦芽糖正常，或[[肌肉活组织检查]]，于切片中见到较多的[[糖原]]沉积，周围血白细胞的[[糖原染色]]阳性，予以肯定诊断。<br /> 【[[实验室检查]]】<br />　　用[[皮肤]]或[[纤维细胞]]，白细胞，[[肌细胞]]进行酶分析可确诊，肌活检可见糖原沉积，与其他各型[[糖原贮积病]]不同，[[葡萄糖]]耐量和糖原反应皆正常，无[[低血糖]]、[[酸中毒]]或酮[[中毒]]。<br /> 1.血[[生化]]检查 <br /> (1)[[血清]][[CPK]] 升高，肝功在正常范围(成年型)。 <br /> (2)[[空腹]]血糖及[[糖耐量]]曲线正常。<br /> (3)[[肾上腺素]]及[[胰高血糖素试验]]正常。<br /> 2.[[血液]][[涂片]] 见到空泡[[淋巴细胞]]。<br /> 3.[[肌电图]] 示[[强直]][[电位]]活动，见肌纤颤电位，[[运动单位]]电位正常或时限缩短。[[运动神经]][[传导]]速度正常。<br /> 4.肌活检 [[肌纤维]]出现大小不等的散在空泡。PAS [[染色]]可见阳性颗粒。[[电子显微镜]]下：糖原沉积于肌壁上，[[肌原纤维]]内和吞噬性空泡内肌纤维稀少、[[肿胀]]。
==小儿糖原贮积病Ⅱ型的诊断==

===小儿糖原贮积病Ⅱ型的检查化验===
1.[[血液]]检查：[[血清]][[肌酸激酶]]、[[谷草转氨酶]]和[[乳酸脱氢酶]]活力增高;<br /> 2.[[肌电图]]：显示[[肌病]]特征。应用电子学仪器记录[[肌肉]]静止或收缩时的电活动，及应用电刺激检查[[神经]]、肌肉兴奋及[[传导]]功能的方法。英文简称EMG。通过此检查可以确定[[周围神经]]、[[神经元]]、神经肌肉接头及肌肉本身的功能状态；<br /> 3.肌肉活检：可见[[糖原]]贮积和[[酸性磷酸酶]]增高(表明[[溶酶体]]酶[[代偿]]加强)。确诊需依据肌活检组织或培养[[成纤维细胞]]的酶学检测; <br />　　4.[[胸部X线检查]]：可见[[心脏]]呈球形增大。<br />　　5.[[心电图]]：显著电轴左偏，显示高大QRS波和P-R间期缩短，ST段下降，T波倒置。<br /> 6. [[羊水细胞]]或绒膜[[绒毛]]的酶学检测可供本病[[婴儿]]型的[[产前诊断]]。<br /> 7.GAA活性测定诊断法：帮助确诊Ⅱ型[[糖原累积病]]，损伤较小、操作简便。常用的方法是对取自[[皮肤]]活检的成纤维细胞进行培养，当培养到一定数量时对细胞内的GAA活性进行检测。但此过程需要4～6周，因此明显延迟了诊断。<br /> 8.干血斑（DBS）检测法：即检测干血斑提取物中的GAA活性。本方法是用指[[针法]]获取[[标本]]并置于滤纸上，然后运送到检测分析中心进行检测。然而，此法需用[[免疫]]捕获从干血斑提取物中分离GAA并用[[麦芽糖]]或[[阿卡波糖]]来[[竞争性抑制]][[麦芽糖酶]]—[[葡萄糖]][[淀粉酶]]（MGA）活性以去除MGA活性的干扰。这种新的干血斑方法不仅适用于[[新生儿]]Ⅱ型糖原累积病的筛查，还可作为快速无创的初步诊断性检查来排除Ⅱ型糖原累积病。该方法与尿Glc4水平检测法合用，对婴儿型Ⅱ型糖原累积病的诊断敏感性接近100％。而且，这两种检测方法得到的阴性结果基本可以排除婴儿型Ⅱ型糖原累积病。目前，用干血液过滤样本进行新生儿GAA活性的大批量筛查的方法已得到改进，而且此方法正在大量人口筛查项目中被验证是否有效。如果成功的话，对新生儿Ⅱ型糖原累积病进行筛查将会成为可能。
===小儿糖原贮积病Ⅱ型的鉴别诊断===
1.[[先天性肌弛缓]]：以肌型为主要表现者应与先天性肌弛缓相鉴别。后者包括一组原因不同的先天性[[神经]]肌肉[[疾病]]。早在1900年欧本哈姆报道一种[[先天性疾病]]，出生时大多数[[肌肉]]的张力低下，[[腱反射消失]]，但无电流[[变性反应]]，当时认为是一个独立的病种。以后，同一家庭出现先天性肌弛缓和[[脊髓]]性[[进行性肌萎缩]]两种病例，认为此二病的[[病理]]完全相同，仅[[症状]]略异，此二病之间还出现中间病型。最后，公认欧本哈姆所叙述的先天性肌弛缓，是脊髓性进行性肌萎缩的轻型。良性先天性肌弛缓[[综合征]]即先天性肌张力不全症(congenital myodystony )，又称Oppenheim综合征、良性[[先天性肌病]]综合征等。本病征属先天性肌弛缓症中的一种较为良性的类型，以出生后[[婴儿期]]即有大多数肌肉张力减弱、[[肌无力]]为特征。<br /> 2.[[心脏]]疾病：极度的[[心脏肥大]]和肌肉[[无力]]发生于出生时看似正常的[[婴儿]]，高度提示GSD-Ⅱ。但需注意与[[冠状动脉]]起源异常、急性间质性[[心肌炎]]，特别是[[心内膜弹力纤维增生]]症相鉴别。GSD-Ⅲ型和Ⅳ型病人，虽然[[心肌]]也有一些异常结构的[[糖原]]贮积，但不导致明显心肌功能障碍。[[肝脏]]及心脏[[活组织切片]]显示[[溶酶体]]酸性α-[[葡萄糖]][[苷酶]]缺乏是确诊GSD-Ⅱ的依据。也可通过测定肌肉组织或[[白细胞]]酶对GSD-Ⅱ病人做出诊断。[[产前诊断]]可经[[羊水细胞]]中酶的测定予以确定。也有报告用电子[[显微镜]]直接观察不经培养的羊水细胞而做出产前诊断者。
==小儿糖原贮积病Ⅱ型的并发症==
1.[[充血性心力衰竭]]：系指在有适量[[静脉血回流]]的情况下，由于[[心脏]]收缩和(或)[[舒张]][[功能障碍]]，心排血量不足以维持组织[[代谢]]需要的一种[[病理]]状态。临床上根据病变的心脏和[[淤血]]部位，可分为左心、右心和全心[[心衰]]，其中以左心衰开始较多见，以后继发[[肺动脉高压]]，导致右心衰，单纯的右心衰较少见。<br /> 2.[[吸入性肺炎]]：系吸入酸性物质、动物脂肪如食物、胃容物以及其他刺激性液体和发挥性的碳氢化合物后，引起的[[化学]]性[[肺炎]]。严重者可发生[[呼吸衰竭]]或[[呼吸窘迫综合征]]。<br /> 3.呼吸衰竭：由各种原因导致严重[[呼吸]]功能障碍，引起[[动脉血]][[氧分压]](PaO2)降低，伴或不伴有动脉血[[二氧化碳分压]](PaCO2)增高而出现一系列病理生理紊乱的临床[[综合征]]。它是一种功能障碍状态，而不是一种[[疾病]]，可因[[肺部疾病]]引起也可能是各种疾病的[[并发症]]。<br /> 4.肺炎：指终末[[气道]]、[[肺泡]]和肺间质的[[炎症]]，可由疾病[[微生物]]、理化因素、[[免疫]]损伤、[[过敏]]及药物所致。[[细菌性肺炎]]是最常见的肺炎，也是最常见的[[感染性疾病]]之一。日常所讲的肺炎主要是指[[细菌性感染]]引起的肺炎，此肺炎也是最常见的一种。在[[抗生素]]应用以前，细菌性肺炎对儿童及老年人额健康威胁极大，抗生素的出现及发展曾一度使肺炎[[病死率]]明显下降。但近年来，尽管应用强有力的抗生素和有效的[[疫苗]]，肺炎总的病死率不再降低，甚至有所上升。
==小儿糖原贮积病Ⅱ型的预防和治疗方法==
【治疗】<br />　　本病迄今无满意治疗。由于通常的[[糖代谢]]途径正常，饮食控制无效。[[洋地黄]]虽可用于心衰，但实际未见有何效应。曾有用[[白细胞]]中提取的酶作为替代[[疗法]]的报道。 Hug 等用[[细菌]]中提取α-酸性[[麦芽糖酶]]制剂治疗发现肝内[[糖原]]下降。Rymn 等应用含麦芽糖酶的[[脂质体]]治疗[[婴儿]]型病人取得良好的效果。有人试用[[纯化]]α[[糖苷酶]]后，肝内糖原有所减少。<br /> 　　【预后】<br />　　预后不佳。婴儿型常于6个月～1岁内死亡，幼儿型多于20岁内死亡。
==小儿糖原贮积病Ⅱ型的护理==
预防： 预测本病的方法是[[妊娠]]14～16 周作宫内[[穿刺]]和[[羊水细胞培养]]测定其酸性[[麦芽糖]]活性，若见降低，则应中止妊娠。也有报告用电子[[显微镜]]直接观察不经培养的[[羊水细胞]]而做出[[产前诊断]]者，必要时终止妊娠。<br /> 　Ⅱ型[[糖原累积病]]是一种致死性的糖原累积病，而且进展速度非常快。GAA酶替代[[疗法]]的早期应用可以明显改善患者的预后，所以对此病的早期诊断和治疗变得尤为重要。这首先需要临床医生熟悉本病的特点，以免误诊和漏诊阿。其次，虽然各种诊断方法不断出现，但还没有一种或几种快速准确便捷的诊断方法。[[遗传病]]治疗困难，疗效不满意，预防显得更为重要。预防措施包括避免[[近亲结婚]]，推行[[遗传咨询]]、[[携带者]][[基因检测]]及产前诊断和选择性[[人工流产]]等，防止患儿出生。随着对Ⅱ型糖原累积病研究的不断深入，对其进行快速准确的[[基因诊断]]将成为可能，这也为各种治疗方法的进一步研究创造了条件。
==参看==
*[[儿科疾病]]
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[[分类:儿科疾病]]